TTFields en chemotherapie bij gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (mPDAC)

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

1. Histologische/cytologische diagnose van pancreascarcinoom.
2. De patiënt moet 18 jaar of ouder zijn.
3. De patiënt heeft toestemming gegeven om deel te nemen aan de studie.
4. De patiënt moet kunnen voldoen aan alle vereisten van de klinische studie.
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. Uitgezaaide ziekte met ten minste één leverbeschadiging die toegankelijk moet zijn voor biopsie.
7. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumor v1.1 (RECIST 1.1), afgezien van de leverbeschadiging die wordt gebiopteerd.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0 of 1.
9. Geschikt en door de onderzoeker toegewezen om therapie te ontvangen met modFOLFIRINOX.
10. Eerdere chemotherapie of radiotherapie in de neoadjuvante of adjuvante setting is toegestaan mits er ten minste zes maanden zijn verstreken sinds de laatste chemotherapiebehandeling.
11. In staat om het Novo TTF-200T Systeem zelfstandig of met hulp van een verzorger te bedienen.

12. Voldoende hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen tijdens de screeningsperiode en vóór C1D1.

    1. WBC hoger dan of gelijk aan 2,5 x 10^9/L.
    2. ANC hoger dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor.
    3. Bloedplaatjestelling hoger dan of gelijk aan 100 x 10^9/L zonder transfusie.
    4. Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 9 g/dL. Patiënten mogen worden getransfundeerd om aan dit criterium te voldoen.
    5. Albumine hoger dan of gelijk aan 2,5 g/dL.
    6. Serumbilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); patiënten met bekende ziekte van Gilbert mogen een bilirubinewaarde hebben lager dan of gelijk aan 3 x ULN.
    7. INR en aPTT lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
    8. AST, ALT, lager dan of gelijk aan 5 x ULN.
    9. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN of Creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 30 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).
13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen vóór C1D1. Overeenkomst om zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik van anticonceptiemethoden die resulteren in een faalpercentage van lager dan of gelijk aan 1 procent per jaar tijdens de behandelingsperiode (gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, vaginaal of transdermaal); alleen progestageen bevattende hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar); intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale tubale occlusie of gesteriliseerde partner) en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste studiebehandeling. Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd als ze postmenarcheaal is, geen postmenopauzale staat heeft bereikt (hoger dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden amenorroe zonder geïdentificeerde oorzaak anders dan menopauze), en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder).

Exclusiecriteria:

Patiënten die aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen, kunnen niet worden opgenomen in de klinische studie:

1. Maligniteiten anders dan pancreaskanker binnen 3 jaar vóór Cyclus 1 Dag 1 (C1D1), met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars algehele overleving hoger dan 90 procent), behandeld met verwacht curatief resultaat (zoals maar niet beperkt tot: adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, basaal plaveiselcel- of melanomateuze huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, ductaal carcinoom in situ van de borst chirurgisch behandeld met curatieve intentie).
2. Eerdere behandeling met chemotherapie voor uitgezaaid pancreaskanaalcarcinoom.
3. Onbehandelde CNS-metastasen. Behandeling van hersenmetastasen, hetzij chirurgisch of met bestralingstechnieken, moet ten minste 4 weken vóór studie-invoering zijn voltooid.
4. Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase-deficiëntie of thymidylaat synthase-genpolymorfisme dat de patiënt predisponert voor 5-fluorouracil (5-FU)-toxiciteit.
5. Eerdere radiotherapie binnen 14 dagen vóór C1D1 en/of aanhoudende stralingsgerelateerde bijwerkingen.
6. Implanteerbare elektronische medische apparaten in de romp, zoals pacemakers.
7. Bekende ernstige overgevoeligheden voor medische lijmen of hydrogel, of voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op een van de gebruikte studiebehandelingen.
8. Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling.
9. Ongecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites die terugkerende drainagemaatregelen vereisen.
10. Zwangere en zogende vrouwen
11. Patiënten die brivudine, sorivudine of analogen hebben ontvangen 4 weken vóór toediening van Fluoracile.

12. Ernstige comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot:

    1. Voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire ziekte, tenzij de ziekte goed onder controle is. Significante hartaandoeningen omvatten tweede/derdegraads hartblok; significante ischemische hartziekte; slecht gecontroleerde hypertensie; congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) Klasse II of erger.
    2. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 3 maanden vóór randomisatie of dat niet stabiel is.
    3. Actieve infectie of ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen zou belemmeren.
    4. Voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om de vereisten van de studie te begrijpen of zich eraan te houden of om toestemming te geven zouden kunnen belemmeren.