TTFields и химиотерапия при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы (mPDAC)

Критерии включения:

Все пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Гистологический/цитологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы.
2. Пациент должен быть в возрасте 18 лет и старше.
3. Пациент дал согласие на участие в исследовании.
4. Пациент должен быть способен соблюдать все требования клинического исследования.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Метастатическое заболевание с, как минимум, одним поражением печени, доступным для биопсии.
7. Измеряемое заболевание, определенное по критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), помимо поражения печени, подлежащего биопсии.
8. Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Подходящий и определенный исследователем для получения терапии modFOLFIRINOX.
10. Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия в неоадъювантном или адъювантном режиме разрешена при условии, что с момента последнего химиотерапевтического лечения прошло не менее шести месяцев.
11. Способен самостоятельно или с помощью лица, осуществляющего уход, управлять системой Novo TTF-200T.

12. Адекватная гематологическая и органная функция, определенная следующими результатами лабораторных анализов, полученными в период скрининга и до C1D1.

    1. Уровень лейкоцитов выше или равен 2.5 x 10^9/л.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов выше или равно 1.5 x 10^9/л без поддержки фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов.
    3. Количество тромбоцитов выше или равно 100 x 10^9/л без трансфузии.
    4. Гемоглобин выше или равен 9 г/дл. Пациентам может быть проведена трансфузия для соответствия этому критерию.
    5. Альбумин выше или равен 2.5 г/дл.
    6. Сывороточный билирубин ниже или равен 1.5 верхней границы нормы (ВГН); пациенты с известной болезнью Жильбера могут иметь значение билирубина ниже или равно 3 x ВГН.
    7. МНО и АЧТВ ниже или равны 1.5 x ВГН.
    8. АСТ, АЛТ ниже или равны 5 x ВГН.
    9. Сывороточный креатинин ниже или равен 1.5 x ВГН или клиренс креатинина выше или равен 30 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
13. Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 14 дней до C1D1. Согласие на воздержание (отказ от гетеросексуальных половых контактов) или использование методов контрацепции с частотой неудач ниже или равной 1 проценту в год в период лечения (комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (оральная, интравагинальная или трансдермальная); только прогестагеновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (оральная, инъекционная или имплантируемая); внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная гормональная система (ВМГС); двусторонняя окклюзия маточных труб или вазэктомированный партнер) и в течение как минимум 180 дней после последнего лечения в исследовании. Женщина считается детородного возраста, если у нее наступила менархе, она не достигла постменопаузального состояния (более или равно 12 месяцев непрерывной аменореи без выявленной причины, кроме менопаузы) и не подверглась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки).

Критерии исключения:

Пациенты, у которых присутствует любой из следующих критериев исключения, не могут быть включены в клиническое исследование:

1. Злокачественные новообразования, кроме рака поджелудочной железы, в течение 3 лет до Цикла 1 День 1 (C1D1), за исключением тех, которые имеют незначительный риск метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя общая выживаемость выше 90 процентов), пролеченных с ожидаемым радикальным исходом (таких как, но не ограничиваясь: адекватно пролеченный рак in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, меланома, локализованный рак предстательной железы, пролеченный хирургически с радикальной целью, протоковый рак in situ молочной железы, пролеченный хирургически с радикальной целью).
2. Предыдущее лечение химиотерапией по поводу метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.
3. Нелеченные метастазы в ЦНС. Лечение метастазов в головной мозг, либо хирургическими, либо лучевыми методами, должно было быть завершено как минимум за 4 недели до включения в исследование.
4. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы или полиморфизм гена тимидилатсинтазы, предрасполагающий пациента к токсичности 5-фторурацила (5-ФУ).
5. Предыдущая лучевая терапия в течение 14 дней до C1D1 и/или сохранение побочных эффектов, связанных с облучением.
6. Имплантируемые электронные медицинские устройства в туловище, такие как кардиостимуляторы.
7. Известная тяжелая гиперчувствительность к медицинским клеям или гидрогелю, или история тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на любое из исследуемых методов лечения.
8. Компрессия спинного мозга, не окончательно пролеченная хирургическим путем и/или облучением.
9. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур.
10. Беременные и кормящие женщины.
11. Пациенты, получавшие бривудин, соривудин или аналоги за 4 недели до введения фторурацила.

12. Тяжелые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    1. История значительного сердечно-сосудистого заболевания, если заболевание не контролируется хорошо. Значительное сердечное заболевание включает атриовентрикулярную блокаду второй/третьей степени; значительную ишемическую болезнь сердца; плохо контролируемую гипертензию; застойную сердечную недостаточность II класса или хуже по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    2. История цереброваскулярного инсульта (ЦВИ) в течение 3 месяцев до рандомизации или нестабильного состояния.
    3. Активная инфекция или серьезное основное медицинское состояние, которое может ухудшить способность пациента получать терапию по протоколу.
    4. История любого психического состояния, которое может ухудшить способность пациента понимать или соблюдать требования исследования или давать согласие.