Campos de Tratamiento con Tumor (TTFields) y Quimioterapia en Adenocarcinoma Pancreático Metastásico (mPDAC)

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico/citológico de adenocarcinoma pancreático.
2. El paciente debe tener 18 años o más.
3. El paciente ha dado su consentimiento para participar en el estudio.
4. El paciente debe ser capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo clínico.
5. Expectativa de vida de al menos 3 meses.
6. Enfermedad metastásica con, al menos, una lesión hepática que debe ser accesible para biopsia.
7. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1 (RECIST 1.1), aparte de la lesión hepática que se va a biopsiar.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. Apto y asignado por el investigador para recibir terapia con modFOLFIRINOX.
10. Se permite quimioterapia o radioterapia previa en el contexto neoadyuvante o adyuvante, siempre que hayan transcurrido al menos seis meses desde el último tratamiento de quimioterapia.
11. Capaz de operar el sistema Novo TTF-200T de forma independiente o con la ayuda de un cuidador.

12. Función hematológica y orgánica adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos durante el período de cribado y antes del C1D1.

    1. Leucocitos superiores o iguales a 2,5 x 10^9/L.
    2. ANC (neutrófilos absolutos) superiores o iguales a 1,5 x 10^9/L sin apoyo de factor estimulante de colonias de granulocitos.
    3. Recuento de plaquetas superior o igual a 100 x 10^9/L sin transfusión.
    4. Hemoglobina superior o igual a 9 g/dL. Se puede transfundir a los pacientes para cumplir este criterio.
    5. Albúmina superior o igual a 2,5 g/dL.
    6. Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida pueden tener un valor de bilirrubina inferior o igual a 3 x LSN.
    7. INR y TTPa inferior o igual a 1,5 x LSN.
    8. AST, ALT, inferior o igual a 5 x LSN.
    9. Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina superior o igual a 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
13. Para mujeres en edad fértil: Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos al C1D1. Acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones heterosexuales) o uso de métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fallo inferior o igual al 1% anual durante el período de tratamiento (anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada a inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica); anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada a inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada) y durante al menos 180 días después del último tratamiento del estudio. Se considera que una mujer está en edad fértil si es postmenárquica, no ha alcanzado un estado postmenopáusico (más de o igual a 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta a la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero).

Criterios de exclusión:

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no pueden ser incluidos en el ensayo clínico:

1. Otras neoplasias malignas distintas al cáncer de páncreas dentro de los 3 años previos al Ciclo 1 Día 1 (C1D1), excepto aquellas con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia global esperada a 5 años superior al 90%), tratadas con resultado curativo esperado (como, entre otros: carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales, escamosas o melanomatoso, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ de mama tratado quirúrgicamente con intención curativa).
2. Tratamiento previo con quimioterapia para adenocarcinoma ductal pancreático metastásico.
3. Metástasis en SNC no tratadas. El tratamiento de las metástasis cerebrales, ya sea mediante técnicas quirúrgicas o de radiación, debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la entrada en el estudio.
4. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o polimorfismo del gen de la timidilato sintasa que predisponga al paciente a toxicidad por 5-fluorouracilo (5-FU).
5. Radioterapia previa dentro de los 14 días previos al C1D1 y/o persistencia de efectos adversos relacionados con la radiación.
6. Dispositivos médicos electrónicos implantables en el torso, como marcapasos.
7. Hipersensibilidades graves conocidas a adhesivos médicos o hidrogel, o antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio utilizados.
8. Compresión medular no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación.
9. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.
10. Mujeres embarazadas y lactantes.
11. Pacientes que han recibido brivudina, sorivudina o análogos 4 semanas antes de la administración de Fluoracilo.

12. Comorbilidades graves, incluyendo, entre otras:

    1. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, a menos que la enfermedad esté bien controlada. Enfermedad cardíaca significativa incluye bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado; enfermedad isquémica cardíaca significativa; hipertensión mal controlada; insuficiencia cardíaca congestiva de la clase II o peor de la New York Heart Association (NYHA).
    2. Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 3 meses previos a la aleatorización o que no sea estable.
    3. Infección activa o condición médica subyacente grave que afectaría la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.
    4. Antecedentes de cualquier condición psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento.