TTFields och kemoterapi vid metastaserad pankreascancer (mPDAC)

Inklusionskriterier:

Alla patienter måste uppfylla följande kriterier för inklusion:

1. Histologisk/cytologisk diagnos av pankreascancer.
2. Patienten måste vara 18 år eller äldre.
3. Patienten har gett samtycke att delta i studien.
4. Patienten måste kunna uppfylla alla krav för klinisk prövning.
5. Livsförväntning på minst 3 månader.
6. Metastaserad sjukdom med minst en leverskada som måste vara tillgänglig för biopsi.
7. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor v1.1 (RECIST 1.1) utöver leverskadan som ska biopseras.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
9. Lämplig och utsedd av utredaren att få behandling med modFOLFIRINOX.
10. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling i neoadjuvant eller adjuvant setting är tillåten om minst sex månader har förflutit sedan senaste kemoterapibehandling.
11. Kan använda Novo TTF-200T-systemet självständigt eller med hjälp av en vårdgivare.

12. Tillräcklig hematologisk och organfunktion, definierad av följande laboratorieresultat, erhållna under screeningsperioden och före C1D1.

    1. WBC högre än eller lika med 2,5 x 10^9/L.
    2. ANC högre än eller lika med 1,5 x 10^9/L utan granulocytkolonistimulerande faktorstöd.
    3. Plätträkning högre än eller lika med 100 x 10^9/L utan transfusion.
    4. Hemoglobin högre än eller lika med 9 g/dL. Patienter kan transfunderas för att uppfylla detta kriterium.
    5. Albumin högre än eller lika med 2,5 g/dL.
    6. Serumbilirubin lägre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN); patienter med känd Gilberts sjukdom kan ha ett bilirubinvärde lägre än eller lika med 3 x ULN.
    7. INR och aPTT lägre än eller lika med 1,5 x ULN.
    8. AST, ALT, lägre än eller lika med 5 x ULN.
    9. Serumkreatinin lägre än eller lika med 1,5 x ULN eller kreatininclearance högre än eller lika med 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault formel).
13. För kvinnor i fertil ålder: Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före C1D1. Överenskommelse att avstå (avhålla sig från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens lägre än eller lika med 1 procent per år under behandlingsperioden (kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmedel med ägglossningshämmande effekt (oralt, intravaginalt eller transdermalt); endast gestageninnehållande hormonella preventivmedel med ägglossningshämmande effekt (oralt, injicerbart eller implantat); intrauterinspiral (IUD) eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tuboklusion eller vasektomerad partner) och i minst 180 dagar efter sista studibehandlingen. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (högre än eller lika med 12 kontinuerliga månaders amenorré utan identifierad orsak annan än menopaus), och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder).

Exklusionskriterier:

Patienter som uppvisar något av följande exklusionskriterier kan inte inkluderas i den kliniska prövningen:

1. Maligniteter utöver pankreascancer inom 3 år före Cykel 1 Dag 1 (C1D1) med undantag för sådana med försumbar risk för metastas eller död (t.ex., förväntad 5-årsöverlevnad högre än 90 procent), behandlade med förväntat kurativt utfall (såsom men inte begränsat till: adekvat behandlad in situ-carcinom i livmoderhalsen, basalt skivepitelcancer eller melanomatös hudcancer, lokaliserad prostatacancer kirurgiskt behandlad med kurativ avsikt, duktal carcinoma in situ i bröstet kirurgiskt behandlad med kurativ avsikt).
2. Tidigare behandling med kemoterapi för metastaserad pankreascancer.
3. Obehandlade CNS-metastaser. Behandling av hjärnmetastaser, antingen genom kirurgi eller stråltekniker, måste ha slutförts minst 4 veckor före studieinträde.
4. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist eller tymidylatsyntasgenpolymorfism som predisponerar patienten för 5-fluorouracil (5-FU) toxicitet.
5. Tidigare strålterapi inom 14 dagar före C1D1 och/eller kvarvarande strålrelaterade biverkningar.
6. Implanterbara elektroniska medicinska enheter i torso, såsom pacemakers.
7. Kända allvarliga överkänsligheter för medicinska klister eller hydrogel, eller historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot någon av de använda studibehandlingarna.
8. Ryggmärgskompression som inte definitivt har behandlats med kirurgi och/eller strålning.
9. Okontrollerat pleuravätskeutgjut, perikardialt utgjut eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer.
10. Gravida och ammande kvinnor
11. Patienter som har fått brivudin, sorivudin eller analoger 4 veckor före fluorouraciladministration.

12. Allvarliga komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till:

    1. Historia av signifikant kardiovaskulär sjukdom om inte sjukdomen är väl kontrollerad. Signifikant hjärtsjukdom inkluderar andra/tredje gradens hjärtblock; signifikant ischemisk hjärtsjukdom; dåligt kontrollerad hypertoni; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre.
    2. Historia av cerebrovaskulär olyckshändelse (CVA) inom 3 månader före randomisering eller som inte är stabil.
    3. Aktiv infektion eller allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att ta emot protokollterapi.
    4. Historia av psykiskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att förstå eller följa studiens krav eller att ge samtycke.