TTFields联合化疗治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）
2025年12月2日 更新者：Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra
Ib-II期、非随机、开放标签研究：肿瘤治疗电场（TTFields，150 kHz）联合改良FOLFIRINOX方案用于转移性胰腺腺癌的一线治疗（NOVOFFOX）
本临床试验的目的是基于化疗（改良FOLFIRINOX方案）或设备（TTFields）的治疗相关不良事件，评估TTFields联合化疗在成人转移性胰腺腺癌患者中的安全性和耐受性。
该试验旨在回答的主要问题包括：
- TTFields治疗与改良FOLFIRINOX方案联合使用对患者是否安全？
- 参与者对治疗的依从性如何？
- TTFields治疗联合改良FOLFIRINOX方案对转移性胰腺腺癌是否有效？
研究概览
详细说明
这是一项Ib-II期、非随机、开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估NovoTTF-200T系统联合改良FOLFIRINOX方案治疗转移性胰腺腺癌患者的安全性。
胰腺导管腺癌（PDAC）是全球男性癌症死亡原因的第八位和女性第九位。每年有近5万名患者被诊断，其中几乎所有患者预计将死于该疾病，过去十年生存率未见显著改善。不幸的是，在大多数情况下，当出现肿瘤相关症状时，疾病已经扩散，该人群的5年生存率低于8%（Siegel等人，2020年）。
肿瘤治疗电场（TTFields）是一种非侵入性区域抗有丝分裂治疗，毒性极小。TTFields通过使用非侵入性换能器阵列放置在包含肿瘤的身体区域周围的皮肤上，向肿瘤传递交替低强度电场（1-3 V/cm）、中频（100-300 kHz）和交替电场。TTFields主要在有丝分裂的两个阶段发挥作用：1）在中期，通过破坏有丝分裂纺锤体的形成；2）在胞质分裂期间，通过细胞内成分的介电泳位移，导致细胞凋亡。
将免疫疗法加入胰腺腺癌治疗的兴趣日益增加。因此，将TTFields与免疫疗法结合代表了未来临床试验的兴趣点。然而，TTFields与FOLFIRINOX化疗方案的联合尚未评估。在本试验中，建议评估TTFields联合改良FOLFIRINOX化疗在患有肝转移的转移性PDAC患者中的效果。目的是分析TTFields联合改良FOLFIRINOX化疗方案的安全性，并研究TTFields和化疗对肝转移肿瘤微环境（TME）的潜在影响。
每位患者参与试验的最长时间为24个月。试验将包括两个连续部分：
- 第一部分（Ib期）为安全性导入队列：该部分将包括6名患者，接受标准剂量的改良FOLFIRINOX方案联合TTFields治疗。
- 第二部分（II期）为扩展队列，将包括其余协议规定的患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mariano Ponz Sarvisé, MD, PhD
- 电话号码：5836 +34 948255400
- 邮箱：mponz@unav.es
研究联系人备份
- 姓名：Lucía Ceniceros
- 电话号码：7512 +34 948255400
- 邮箱：lceniceros@unav.es
学习地点
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Madrid、西班牙、28040
- 尚未招聘
- Fundación Jiménez-Díaz
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- 招聘中
- Clinica Universidad de Navarra
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- 尚未招聘
- Hospital Universitario de Cruces
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Galdakao、Vizcaya、西班牙、48960
- 尚未招聘
- Hospital de Galdakao
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Álava
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Vitoria-Gasteiz、Álava、西班牙、01009
- 尚未招聘
- Hospital Universitario de Araba
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有患者均应符合以下纳入标准：
- 胰腺腺癌的组织学/细胞学诊断。
- 患者年龄应≥18岁。
- 患者已同意参与研究。
- 患者应能够遵守临床试验的所有要求。
- 预期寿命至少3个月。
- 患有转移性疾病，且至少有一个可进行活检的肝脏病灶。
- 根据实体瘤疗效评价标准v1.1（RECIST 1.1）定义的可测量疾病（计划进行活检的肝脏病灶除外）。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
- 经研究者评估适合并计划接受改良FOLFIRINOX方案治疗。
- 允许既往接受过新辅助或辅助化疗或放疗，但末次化疗结束时间需≥6个月。
- 能够独立或在看护者协助下操作Novo TTF-200T系统。
具备足够的血液学和器官功能，定义为筛选期且在C1D1前获得的以下实验室检查结果：
- 白细胞计数≥2.5×10^9/L。
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L（未使用粒细胞集落刺激因子支持）。
- 血小板计数≥100×10^9/L（未输注血小板）。
- 血红蛋白≥9g/dL（允许通过输血达到此标准）。
- 白蛋白≥2.5g/dL。
- 血清总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍；已知吉尔伯特综合征患者胆红素可≤3×ULN。
- 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN。
- 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥30ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算）。
- 对于有生育能力的女性：C1D1前14天内血清妊娠试验阴性。同意在研究治疗期间及末次研究治疗后至少180天内保持禁欲（避免异性性交）或采用年失败率≤1%的避孕措施（含雌激素和孕激素的复方激素避孕法联合抑制排卵[口服、阴道内或经皮]；仅含孕激素的激素避孕法联合抑制排卵[口服、注射或植入]；宫内节育器[IUD]或宫内激素释放系统[IUS]；双侧输卵管结扎或伴侣已接受输精管切除术）。女性符合以下条件视为有生育能力：已初潮、未达绝经后状态（非绝经原因导致的闭经≥12个月）且未接受手术绝育（卵巢和/或子宫切除）。
排除标准：
符合以下任何排除标准的患者不得参与本临床试验：
- C1D1前3年内除胰腺癌外的其他恶性肿瘤，但转移或死亡风险极低者（例如预期5年总生存率＞90%）且经治愈性治疗者除外（包括但不限于：已充分治疗的宫颈原位癌、基底/鳞状细胞皮肤癌或黑色素瘤、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的原位导管乳腺癌）。
- 既往接受过转移性胰腺导管腺癌的化疗。
- 未经治疗的中枢神经系统转移。脑转移的手术或放疗治疗必须在入组前至少4周完成。
- 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或胸苷酸合成酶基因多态性导致患者易发生5-氟尿嘧啶（5-FU）毒性。
- C1D1前14天内接受过放疗和/或存在持续性的放疗相关不良反应。
- 躯干部位有植入式电子医疗设备（如心脏起搏器）。
- 已知对医用粘合剂或水凝胶严重过敏，或对任何研究治疗药物有严重过敏、过敏性休克或其他超敏反应史。
- 未通过手术和/或放疗彻底治疗的脊髓压迫。
- 需要反复引流处理的未控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 氟尿嘧啶给药前4周内使用过溴夫定、索立夫定或其类似物的患者。
严重合并症，包括但不限于：
- 严重心血管疾病史（除非病情控制良好）。严重心脏疾病包括Ⅱ/Ⅲ度心脏传导阻滞；严重缺血性心脏病；控制不佳的高血压；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级或更严重的充血性心力衰竭。
- 随机分组前3个月内发生脑血管意外（CVA）或病情不稳定。
- 活动性感染或可能影响患者接受方案治疗的严重基础疾病。
- 任何可能损害患者理解或遵守研究要求、或提供知情同意能力的精神疾病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TTFields联合改良型FOLFIRINOX方案
患者将在14天为一个周期的治疗中接受改良FOLFIRINOX方案与肿瘤电场治疗（150 kHz）的联合治疗。
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患者将在14天为一个周期的治疗中接受以下药物： 改良型FOLFIRINOX方案
联合肿瘤治疗电场（TTFields），这是一种便携式电池供电系统，适用于家庭持续使用（每天至少18小时），通过150kHz频率传递肿瘤治疗电场，产生旨在干扰癌细胞分裂的电场力。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在mPDAC患者中，一线治疗时TTFields与modFOLFIRINOX联合治疗的毒性特征
大体时间：从第一个治疗周期（周期1；每个治疗周期为14天）开始，直至研究完成（自入组起每位患者最多24个月）
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使用CTCAE v5.0标准，通过治疗期间出现的不良事件（TEAEs）患者发生率评估的毒性特征
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从第一个治疗周期（周期1；每个治疗周期为14天）开始，直至研究完成（自入组起每位患者最多24个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个14天化疗周期中TTField设备正常运行的总小时数
大体时间：自首次治疗周期开始（周期1；每个治疗周期为14天）至末次研究治疗停药（自纳入后每位患者最长24个月）。
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在意向治疗（ITT）人群中，每个14天化疗周期内TTField设备正常运行的总时长。
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自首次治疗周期开始（周期1；每个治疗周期为14天）至末次研究治疗停药（自纳入后每位患者最长24个月）。
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生活质量(QoL)评估
大体时间：筛选访视，从第13周期（自完成mFOLFIRINOX治疗后）起，每次访视按方案进行检测，并在治疗后终止访视时进行（自入组起每名患者最长24个月）。
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采用欧洲癌症研究与治疗组织30项生活质量问卷（EORTC QLQ-30）评估生活质量。
问题1-28：采用1-4分制，其中1分表示生活质量较好，4分表示生活质量较差；问题29-30：采用1-7分制，低分表示健康状况和生活质量较差，高分表示健康状况和生活质量较好。
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筛选访视，从第13周期（自完成mFOLFIRINOX治疗后）起，每次访视按方案进行检测，并在治疗后终止访视时进行（自入组起每名患者最长24个月）。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一个治疗周期（周期1）开始，每8周一次，直至研究完成（自纳入起每位患者最长24个月）。
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从首次接受改良型FOLFIRINOX方案治疗开始，根据研究期间收集的CT扫描结果（依据RECIST 1.1标准）确认疾病进展，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准的时间（以月为单位）。
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从第一个治疗周期（周期1）开始，每8周一次，直至研究完成（自纳入起每位患者最长24个月）。
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总生存期（OS）
大体时间：自入组至研究完成（自入组起每名患者最长24个月）。
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从首次使用改良型FOLFIRINOX方案治疗至患者死亡（若发生）的时间。
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自入组至研究完成（自入组起每名患者最长24个月）。
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：从第一个治疗周期（周期1）开始，每8周进行一次评估，直至研究完成（自纳入研究起每位患者最长24个月）。
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根据RECIST 1.1标准，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）作为最佳总体缓解（BOR）的患者百分比。
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从第一个治疗周期（周期1）开始，每8周进行一次评估，直至研究完成（自纳入研究起每位患者最长24个月）。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一个治疗周期（周期1）开始，每8周进行一次，直至研究完成（自纳入之日起每位患者最长24个月）。
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根据RECIST 1.1标准，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比，以及最佳总体缓解（BOR）为疾病稳定（SD）且持续时间至少为12周的患者百分比。
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从第一个治疗周期（周期1）开始，每8周进行一次，直至研究完成（自纳入之日起每位患者最长24个月）。
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治疗对肿瘤和/或肿瘤周边T细胞群的影响
大体时间：在第1周期第1天（每个治疗周期为14天）、第2周期第1天和第5周期第1天，以及最后一次研究治疗中止后直至疾病进展（自入组起每名患者最多24个月）。
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对T细胞群进行的探索性分析可能包括但不限于：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）百分比测量（免疫组化（IHC））、不同T细胞群（例如CD8或CD3）的百分比以及RNA测序（抗肿瘤基因特征评估）、PD1-PDL1表达（IHC）。
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在第1周期第1天（每个治疗周期为14天）、第2周期第1天和第5周期第1天，以及最后一次研究治疗中止后直至疾病进展（自入组起每名患者最多24个月）。
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治疗对肿瘤微环境和外周血中免疫抑制性髓系细胞的影响：
大体时间：在第1周期第1天（每个治疗周期为14天）、第2周期第1天和第5周期第1天，以及最后一次研究治疗停药后直至疾病进展（自纳入后每位患者最长24个月）。
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对髓系细胞的探索性分析可能包括但不限于RNA测序（免疫抑制基因特征评估）和细胞计数法（外周血单个核细胞的变化）。
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在第1周期第1天（每个治疗周期为14天）、第2周期第1天和第5周期第1天，以及最后一次研究治疗停药后直至疾病进展（自纳入后每位患者最长24个月）。
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探索性微生物组分析
大体时间：在筛选时、第2周期第1天（每个治疗周期为14天）、第5周期第1天，以及最后一次研究治疗停药后直至疾病进展（自入组起每位患者最长24个月）。
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通过粪便样本中的宏基因组测序评估微生物组群落，并鉴定血浆中细菌源性代谢物。
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在筛选时、第2周期第1天（每个治疗周期为14天）、第5周期第1天，以及最后一次研究治疗停药后直至疾病进展（自入组起每位患者最长24个月）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mariano Ponz Sarvisé, MD, PhD、Clinica Universidad de Navarra
- 首席研究员：Patricia Seoane Couselo, MD、Hospital Universitario de Araba
- 首席研究员：Fernando Garicano Goldáraz, MD、Hospital de Galdakao
- 首席研究员：Alberto Muñoz Llarena, MD、Hospital Universitario de Cruces
- 首席研究员：Ángela Lamarca Lete, MD, PhD、Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年10月14日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月2日
首次发布 (实际的)
2025年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月2日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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