Champs électriques alternatifs et chimiothérapie dans l'adénocarcinome pancréatique métastatique (mPDAC)

Critères d'inclusion :

Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

1. Diagnostic histologique/cytologique d'adénocarcinome pancréatique.
2. Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus.
3. Le patient a donné son consentement pour participer à l'étude.
4. Le patient doit être capable de respecter toutes les exigences de l'essai clinique.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
6. Maladie métastatique avec, au moins, une lésion hépatique accessible pour biopsie.
7. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST 1.1), à l'exception de la lésion hépatique à biopsier.
8. État de performance selon l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
9. Éligible et désigné par l'investigateur pour recevoir un traitement par modFOLFIRINOX.
10. Une chimiothérapie ou radiothérapie antérieure en contexte néoadjuvant ou adjuvant est autorisée à condition qu'au moins six mois se soient écoulés depuis le dernier traitement de chimiothérapie.
11. Capable d'utiliser le système Novo TTF-200T de manière autonome ou avec l'aide d'un aidant.

12. Fonction hématologique et organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants, obtenus pendant la période de sélection et avant C1D1.

    1. Leucocytes supérieurs ou égaux à 2,5 x 10^9/L.
    2. ANC supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L sans soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
    3. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 10^9/L sans transfusion.
    4. Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL. Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.
    5. Albumine supérieure ou égale à 2,5 g/dL.
    6. Bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent avoir une bilirubine inférieure ou égale à 3 x LSN.
    7. INR et TCA inférieurs ou égaux à 1,5 x LSN.
    8. AST, ALT, inférieures ou égales à 5 x LSN.
    9. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN ou Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault).
13. Pour les femmes en âge de procréer : Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant C1D1. Accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives ayant un taux d'échec inférieur ou égal à 1 % par an pendant la période de traitement (contraception hormonale combinée (œstrogène et progestatif) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique) ; contraception hormonale uniquement à base de progestatif associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable) ; dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin à libération hormonale (SIU) ; occlusion tubaire bilatérale ou partenaire vasectomisé) et pendant au moins 180 jours après le dernier traitement de l'étude. Une femme est considérée en âge de procréer si elle est post-ménarchée, n'a pas atteint un état post-ménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus).

Critères d'exclusion :

Les patients présentant l'un des critères d'exclusion suivants ne peuvent pas être inclus dans l'essai clinique :

1. Malignités autres que le cancer du pancréas dans les 3 ans précédant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1), à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, survie globale à 5 ans attendue > 90 %), traitées avec un résultat curatif attendu (telles que, mais sans s'y limiter : carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, cancer de la peau à cellules basales, squameuses ou mélanomateux, cancer de la prostate localisé traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ du sein traité chirurgicalement à visée curative).
2. Traitement antérieur par chimiothérapie pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.
3. Métastases du SNC non traitées. Le traitement des métastases cérébrales, soit par chirurgie, soit par radiothérapie, doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
4. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase ou polymorphisme du gène de la thymidylate synthase prédisposant le patient à la toxicité du 5-fluorouracile (5-FU).
5. Radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant C1D1 et/ou persistance d'effets indésirables liés aux radiations.
6. Dispositifs médicaux électroniques implantables dans le torse, tels que des stimulateurs cardiaques.
7. Hypersensibilités sévères connues aux adhésifs médicaux ou à l'hydrogel, ou antécédents de réactions allergiques sévères, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité à l'un des traitements de l'étude utilisés.
8. Compression médullaire non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie.
9. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des procédures de drainage répétées.
10. Femmes enceintes et allaitantes
11. Patients ayant reçu de la brivudine, de la sorivudine ou des analogues 4 semaines avant l'administration de Fluoracile.

12. Comorbidités graves, notamment mais sans s'y limiter :

    1. Antécédents de maladie cardiovasculaire significative, sauf si la maladie est bien contrôlée. Les maladies cardiaques significatives incluent le bloc auriculo-ventriculaire du deuxième/troisième degré ; une cardiopathie ischémique significative ; une hypertension mal contrôlée ; une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou pire selon la NYHA (New York Heart Association).
    2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 3 mois précédant la randomisation ou qui n'est pas stable.
    3. Infection active ou affection médicale sous-jacente grave qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole.
    4. Antécédents de toute affection psychiatrique pouvant altérer la capacité du patient à comprendre ou à respecter les exigences de l'étude ou à donner son consentement.