TTFields und Chemotherapie beim metastasierten Pankreasadenokarzinom (mPDAC)

Einschlusskriterien:

Alle Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Histologische/zytologische Diagnose eines Pankreasadenokarzinoms.
2. Der Patient sollte 18 Jahre oder älter sein.
3. Der Patient hat seine Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben.
4. Der Patient sollte in der Lage sein, alle Anforderungen der klinischen Studie einzuhalten.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Metastatische Erkrankung mit mindestens einer hepatischen Läsion, die für eine Biopsie zugänglich sein muss.
7. Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST 1.1) außer der zu biopsierenden Leberläsion.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status von 0 oder 1.
9. Vom Prüfer als geeignet eingestuft und zur Therapie mit modFOLFIRINOX zugewiesen.
10. Frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting ist erlaubt, sofern seit der letzten Chemotherapie mindestens sechs Monate vergangen sind.
11. In der Lage, das Novo TTF-200T-System selbstständig oder mit Hilfe einer Betreuungsperson zu bedienen.

12. Ausreichende hämatologische und Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die während des Screening-Zeitraums und vor C1D1 erhoben wurden.

    1. Leukozytenzahl höher oder gleich 2,5 x 10^9/L.
    2. Absolute Neutrophilenzahl höher oder gleich 1,5 x 10^9/L ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Unterstützung.
    3. Thrombozytenzahl höher oder gleich 100 x 10^9/L ohne Transfusion.
    4. Hämoglobin höher oder gleich 9 g/dL. Patienten können transfundiert werden, um dieses Kriterium zu erfüllen.
    5. Albumin höher oder gleich 2,5 g/dL.
    6. Serumbilirubin niedriger oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN); Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert niedriger oder gleich 3 x ULN aufweisen.
    7. INR und aPTT niedriger oder gleich 1,5 x ULN.
    8. AST, ALT niedriger oder gleich 5 x ULN.
    9. Serumkreatinin niedriger oder gleich 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance höher oder gleich 30 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).
13. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor C1D1. Vereinbarung, enthaltsam zu bleiben (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder Verwendung von Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von niedriger oder gleich 1 Prozent pro Jahr während der Behandlungsperiode (kombinierte hormonelle Verhütung mit Östrogen und Gestagen und Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal); nur Gestagen-haltige hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar); Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit Hormonfreisetzung; bilaterale Tubenokklusion oder vasektomierter Partner) und für mindestens 180 Tage nach der letzten Studienbehandlung. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarcheal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (höher oder gleich 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe ohne andere identifizierte Ursache als Menopause) und keine chirurgische Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder Gebärmutter) durchgeführt wurde.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien aufweisen, können nicht in die klinische Studie aufgenommen werden:

1. Malignome außer Pankreaskarzinom innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1), mit Ausnahme solcher mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z.B. erwartetes 5-Jahres-Gesamtüberleben höher als 90 Prozent), behandelt mit kurativem Ansatz (wie z.B., aber nicht beschränkt auf: adäquat behandeltes In-situ-Karzinom der Zervix, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Melanom, lokalisiertes Prostatakarzinom chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, duktales Karzinom in situ der Brust chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt).
2. Frühere Behandlung mit Chemotherapie für metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas.
3. Unbehandelte ZNS-Metastasen. Die Behandlung von Hirnmetastasen, entweder chirurgisch oder durch Strahlentechniken, muss mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein.
4. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder Thymidylat-Synthase-Genpolymorphismus, der den Patienten für 5-Fluorouracil (5-FU)-Toxizität prädisponiert.
5. Frühere Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor C1D1 und/oder Fortbestehen strahlungsbedingter Nebenwirkungen.
6. Implantierbare elektronische medizinische Geräte im Torso, wie Herzschrittmacher.
7. Bekannte schwere Überempfindlichkeiten gegen medizinische Klebstoffe oder Hydrogel oder Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine der verwendeten Studienbehandlungen.
8. Rückenmarkskompression, die nicht definitiv chirurgisch und/oder durch Strahlentherapie behandelt wurde.
9. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainageverfahren erfordern.
10. Schwangere und stillende Frauen
11. Patienten, die Brivudin, Sorivudin oder Analoga 4 Wochen vor Fluorouracil-Verabreichung erhalten haben.

12. Schwere Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, es sei denn, die Erkrankung ist gut kontrolliert. Signifikante Herzerkrankungen umfassen AV-Block zweiten/dritten Grades; signifikante ischämische Herzerkrankung; schlecht kontrollierte Hypertonie; kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder schlechter.
    2. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Insults (CVA) innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder der nicht stabil ist.
    3. Aktive Infektion oder schwerwiegende zugrundeliegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Protokolltherapie zu erhalten.
    4. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder eine Einwilligung zu geben.