原発性および続発性腎臓がんに対する連続追跡型体幹定位放射線治療 (SBRTRC)

腎細胞癌（RCC）は、ヨーロッパで8番目に多く診断される癌であり、特に高齢患者において発生率が上昇しています。 原発性RCCの手術適応患者に対する標準治療は外科的切除ですが、すべての患者が手術に適した候補者ではありません。 熱的アブレーションなどの代替アプローチは、大きな腫瘍（＞3-4 cm）や腎門部近くに位置する腫瘍に対する有効性の低下など、重大な制限があります。

従来、放射線療法（RT）は、放射線抵抗性があると認識されているため、RCCの有効な治療法とは考えられていませんでした。 高線量放射線療法は、RCCに対して、直接的な癌細胞死と、血管構造の破壊による間接的な癌死の両方を引き起こします。

定位放射線治療／アブレーティブ放射線治療（SBRT／SABR）の出現により、放射線抵抗性のパラダイムは大きく変化し、腎機能を維持しながら局所制御において有望な有効性を示しています。 実験室研究では放射線感受性は異なり、低いα／β値（2.6 Gy - 6.9 Gy）を示すため、RCCの細胞株は増加した放射線分割線量に対してより反応しやすいです。

SBRTは非侵襲的で、少数の治療セッションで急峻な線量勾配を用いて、高線量を正確に照射します。 このアプローチは、大きな腫瘍に対しても、最近、有望な局所制御（LC）と許容可能な毒性を示しています。

IROCK（国際腎臓定位放射線治療コンソーシアム）は、9施設からプールされた223人の患者を含み、中央追跡期間は30か月でした。 25 Gy（範囲14-26 Gy）の単一分画SBRTを受けた患者と、中央値40 Gy（範囲24-70 Gy）を4分画で受けた多分割SBRTを受けた患者の間で、LCと毒性に差は認められませんでした。

2022年、IROCKは原発性RCCの190人の患者における5年アウトカムを報告しました。 7年の累積局所再発率は8.4％で、単一分画SBRT（5％）と多分割SBRT（6％）の間でグレード≧2の発生率に有意差はありませんでした。

TransTasman Radiation Oncology Group（TROG）15.03 FASTRACK II試験は、非無作為化、第II相、多施設共同研究で、71人の患者が登録され、70人がSBRTを受けました。 治療は腫瘍サイズに応じて実施され、23人の患者（33％）が26 Gyの単一分画線量（腫瘍≦4 cmの場合）を受け、47人の患者が3分画で42 Gy（腫瘍＞4 cmかつ≦10 cmの場合）を受けました。 中央追跡期間は43か月でした。 局所制御は100％で、研究プロトコル期間中に観察された局所再発はありませんでした。 癌特異的生存率は100％で、36か月時点での遠隔再発回避率は97％でした。 全生存率は36か月時点で82％でした。 SBRTは忍容性が高く、グレード4または5の有害事象はありませんでした。 International Society of Stereotactic Radiosurgery（ISRS）ガイドラインのために実施された系統的レビューは、822人の患者を含む36の研究を分析しました。 中央LCは94.1％（範囲70-100％）、5年無増悪生存率は80.5％（範囲72-92％）、5年全生存率は77.2％でした。 SBRTは腎機能への影響が最小限であり、研究全体で治療後透析を必要とした患者はわずか3.9％でした。 Abancourtらは、2008年から2020年に治療された144人の患者を分析し、主に26 Gy／1分画と42 Gy／3分画で治療され、中央追跡期間43か月（IQR 24-81.2）で、5年時点の局所制御は96％でした。 全生存期間は58か月で、5年の癌関連死亡の累積発生率は8％（95％ CI 3-15％）でした。 49％の患者が少なくとも1つの毒性を経験し、そのうち32％がグレード1、14％がグレード2、1％がグレード3でした。2人の患者（1％）が透析を受けました。 最終追跡時点での中央eGFR低下は7 ml/min（IQR -17; 0）でした。

提案された臨床研究は、最先端の線量投与方法と精密な治療計画を含みます。 高線量のコンフォメーションと、治療中の標的識別と調整のためのリアルタイムイメージング精度が、このアプローチの妥当性を保証します。

治療は現在のガイドラインに従って実施されます。 原発疾患に対して、SBRTを使用した根治的放射線療法は、手術に最適でない候補者、T1腫瘍の患者（FASTRACK II試験に基づき直径＜10 cm）に対する治療オプションとして考慮されます。 SBRTは1-5分画で実施されます。 線量と分割オプションは、改善された局所制御との関連性により、α／β比を10と仮定して、生物学的効果線量（BED）を≧80 Gyに維持することを試みます。

これは、原発性または転移性腎腫瘍に対するSBRTの前向き、介入的、単施設臨床研究であり、25-26 Gy／1分画から40-50 Gy／5分画（腫瘍サイズに応じて）を、ファイデューシャルトラッキングを伴うサイバーナイフを使用して照射します。 主要目的は、治療の最大精度による急性および晩期毒性の低減です。 副次目的は、局所・領域制御、全生存率および特異的生存率、生活の質に関するものです。

研究は、研究デザインに従い、≧G2毒性分析のために必要な合計60人の患者を登録することを計画しており、潜在的な脱落に対して20％の補償を含みます。