Stereotaktisk kroppsstråleterapi med kontinuerlig sporing for primær og sekundær nyrekreft (SBRTRC)

Renalcelletumor (RCC) er den åttende vanligste kreftformen diagnostisert i Europa, med økende forekomst, spesielt hos eldre pasienter. Standardbehandlingen for operabel pasienter med primær RCC er kirurgisk reseksjon, men ikke alle pasienter er egnete kandidater for kirurgi. Alternative tilnærminger, som termisk ablering, har betydelige begrensninger, som redusert effekt for større svulster (>3-4 cm) og de som ligger nær nyrehilum.

Tradisjonelt har stråleterapi (RT) ikke blitt ansett som en effektiv behandling for RCC på grunn av dens oppfattede strålemotstand. Høy dose stråleterapi for RCC fører til både direkte kreftcelldød og indirekte kreftdød fra blodåredisrupsjon.

Paradigmet for strålemotstand har endret seg betydelig med introduksjonen av stereotaktisk kroppsstråleterapi/ablativ stråleterapi (SBRT/SABR), som har vist lovende effekt i lokal kontroll samtidig som nyrefunksjonen bevares. Strålefølsomheten varierer i laboratoriestudier, med lave α/β-verdier (2,6 Gy - 6,9 Gy), derfor er RCC-linjene mer responsive til økt strålefraksjonsstørrelse.

SBRT er ikke-invasiv, leverer høye doser med presisjon, ved bruk av en bratt dosegradient over et lite antall behandlingsøkter. Denne tilnærmingen har nylig vist lovende lokal kontroll (LC) og akseptabel toksisitet, selv for store svulster.

IROCK (International Radiosurgery Consortium of the Kidney) inkluderte 223 pasienter samlet fra ni institusjoner, med en median oppfølgingstid på 30 måneder. Ingen forskjell i LC og toksisitet ble observert mellom pasienter som mottok enkeltfraksjon SBRT ved 25 Gy (område 14-26 Gy) og multifraksjon SBRT ved en median på 40 Gy (område 24-70 Gy) i fire fraksjoner.

I 2022 rapporterte IROCK 5-års resultatene for 190 pasienter med primær RCC. Den 7-årige kumulative lokale sviktraten var 8,4%, uten signifikant forskjell i forekomsten av grad ≥2 mellom enkeltfraksjon SBRT (5%) og multifraksjon SBRT (6%).

TransTasman Radiation Oncology Group (TROG) 15.03 FASTRACK II-studien var en ikke-randomisert, fase 2, multisentrisk studie med 71 pasienter inkludert, og 70 gjennomgikk SBRT. Behandlingen ble levert i henhold til svulststørrelse, med 23 pasienter (33%) som mottok en enkeltfraksjonsdose på 26 Gy (for svulster ≤ 4 cm) og 47 pasienter som mottok 42 Gy i 3 fraksjoner (for svulster >4 og ≤10 cm). Median oppfølgingstid var 43 måneder. Lokal kontroll var 100%, uten observerte lokale svikt under studien. Kreftspesifikk overlevelse var 100%, mens frihet fra fjerne svikt var 97% ved 36 måneder. Total overlevelse var 82% ved 36 måneder. SBRT ble godt tolerert uten grad 4 eller 5 bivirkninger. Den systematiske gjennomgangen utført for International Society of Stereotactic Radiosurgery (ISRS) retningslinjer analyserte 36 studier med 822 pasienter. Median LC var 94,1% (område 70-100%), 5-års progresjonsfri overlevelse var 80,5% (område 72-92%), og 5-års total overlevelse var 77,2%. SBRT var assosiert med minimal påvirkning på nyrefunksjon, med kun 3,9% av pasientene som krevde dialyse etter behandling på tvers av studiene. Abancourt et al. analyserte 144 pasienter behandlet mellom 2008 og 2020, hovedsakelig med 26 Gy/1 fraksjon og 42 Gy/3 fraksjoner, og med en median oppfølgingstid på 43 måneder (IQR 24-81,2) var lokal kontroll ved 5 år 96%. Total overlevelse var 58 måneder og 5-års kumulativ forekomst av kreftrelaterte dødsfall var 8% (95% CI 3-15%). Så mange som 49% av pasientene opplevde minst én toksisitet, hvorav 32% var grad 1, 14% grad 2 og 1% grad 3. To pasienter (1%) gjennomgikk dialyse. Median eGFR-tap var 7 ml/min (IQR -17; 0) ved siste oppfølging.

Den foreslåtte kliniske studien involverer en banebrytende doseleveringsmetode og en presis behandlingsplanlegging. Den høydosekonformasjonen og sanntidsbildenøyaktigheten for målidentifikasjon og justering under behandling sikrer gyldigheten av denne tilnærmingen.

Behandlingen vil bli utført i henhold til gjeldende retningslinjer. For primær sykdom vil definitiv stråleterapi ved bruk av SBRT bli vurdert som en behandlingsmulighet for ikke-optimale kirurgiske kandidater, for pasienter med T1-svulster (<10 cm i diameter, i henhold til FASTRACK II-studien). SBRT vil bli levert ved bruk av 1-5 fraksjoner. Dose- og fraksjoneringsalternativer vil forsøke å holde den biologisk effektive dosen (BED) til ≥80 Gy forutsatt et α/β-forhold på 10 på grunn av assosiasjon med forbedret lokal kontroll.

Dette er en prospektiv, intervensjonell, monosentrisk, klinisk studie av SBRT for primære eller sekundære nyresvulster, som leverer fra 25-26 Gy/1 fraksjon til 40-50 Gy/5 fraksjoner (i henhold til svulststørrelse), ved bruk av CyberKnife med fiducial-sporing. Det primære målet er akutt og sen toksisitetsreduksjon, på grunn av behandlingens maksimale presisjon. Sekundære mål gjelder lokoregional og fjernkontroll, total og spesifikk overlevelse, livskvalitet.

Studien planlegger å inkludere totalt 60 pasienter, nødvendig for ≥ G2 toksisitetsanalysen, i henhold til studiedesignet, og med 20% kompensasjon for potensielle frafall.