Стереотаксическая лучевая терапия тела с непрерывным отслеживанием для первичного и вторичного рака почки (SBRTRC)

Рак почечных клеток (РПК) занимает восьмое место по распространенности среди диагностированных раков в Европе, с растущей заболеваемостью, особенно у пожилых пациентов. Стандартом лечения для оперируемых пациентов с первичным РПК является хирургическая резекция, однако не все пациенты подходят для операции. Альтернативные подходы, такие как термическая абляция, имеют существенные ограничения, включая сниженную эффективность для крупных опухолей (>3-4 см) и тех, которые расположены рядом с почечной ножкой.

Традиционно лучевая терапия (ЛТ) не считалась эффективным методом лечения РПК из-за предполагаемой радиорезистентности. Высокодозная лучевая терапия РПК приводит как к прямой гибели раковых клеток, так и к косвенной гибели рака из-за нарушения сосудистой сети.

Парадигма радиорезистентности значительно изменилась с появлением стереотаксической лучевой терапии / абляционной лучевой терапии (СЛТ/САЛТ), которая продемонстрировала многообещающую эффективность в локальном контроле при сохранении функции почек. Радиочувствительность варьируется в лабораторных исследованиях, с низкими значениями α/β (2,6 Гр - 6,9 Гр), поэтому линии РПК более чувствительны к увеличению размера фракции облучения.

СЛТ является неинвазивной, доставляет высокие дозы с высокой точностью, используя крутой градиент дозы за небольшое количество сеансов лечения. Этот подход недавно продемонстрировал многообещающий локальный контроль (ЛК) и приемлемую токсичность, даже для крупных опухолей.

Консорциум IROCK (Международный консорциум по радиохирургии почки) включил 223 пациентов из девяти учреждений, с медианой наблюдения 30 месяцев. Не было отмечено разницы в ЛК и токсичности между пациентами, получавшими СЛТ в одной фракции 25 Гр (диапазон 14-26 Гр), и СЛТ в нескольких фракциях с медианой 40 Гр (диапазон 24-70 Гр) в четырех фракциях.

В 2022 году IROCK сообщил о 5-летних результатах 190 пациентов с первичным РПК. Совокупная частота локальных неудач через 7 лет составила 8,4%, без значимой разницы в частоте событий степени ≥2 между СЛТ в одной фракции (5%) и СЛТ в нескольких фракциях (6%).

Исследование TransTasman Radiation Oncology Group (TROG) 15.03 FASTRACK II было нерандомизированным, фазы 2, многоцентровым исследованием с включением 71 пациента, и 70 прошли СЛТ. Лечение проводилось в зависимости от размера опухоли: 23 пациента (33%) получили однократную дозу 26 Гр (для опухолей ≤ 4 см), а 47 пациентов получили 42 Гр в 3 фракциях (для опухолей >4 и ≤10 см). Медиана наблюдения составила 43 месяца. Локальный контроль составил 100%, без наблюдаемых локальных неудач в рамках протокола исследования. Выживаемость, специфичная для рака, составила 100%, а свобода от отдаленных неудач — 97% через 36 месяцев. Общая выживаемость составила 82% через 36 месяцев. СЛТ хорошо переносилась, без нежелательных явлений 4 или 5 степени. Систематический обзор, проведенный для руководств Международного общества стереотаксической радиохирургии (ISRS), проанализировал 36 исследований с 822 пациентами. Медиана ЛК составила 94,1% (диапазон 70-100%), 5-летняя выживаемость без прогрессирования — 80,5% (диапазон 72-92%), а 5-летняя общая выживаемость — 77,2%. СЛТ была связана с минимальным влиянием на функцию почек, и только у 3,9% пациентов в исследованиях потребовался диализ после лечения. Абанкур и др. проанализировали 144 пациента, лечившихся в период с 2008 по 2020 год, в основном с 26 Гр/1 фракция и 42 Гр/3 фракции, и при медиане наблюдения 43 месяца (IQR 24-81,2) локальный контроль через 5 лет составил 96%. Общая выживаемость составила 58 месяцев, а 5-летняя кумулятивная частота смертей, связанных с раком, — 8% (95% ДИ 3-15%). До 49% пациентов испытали по крайней мере одно токсическое явление, из которых 32% были 1 степени, 14% — 2 степени и 1% — 3 степени. Два пациента (1%) прошли диализ. Медиана потери СКФ составила 7 мл/мин (IQR -17; 0) на последнем наблюдении.

Предлагаемое клиническое исследование включает передовой метод доставки дозы и точное планирование лечения. Высокая конформность дозы и точность визуализации в реальном времени для идентификации и коррекции мишени во время лечения обеспечивают валидность этого подхода.

Лечение будет проводиться в соответствии с действующими рекомендациями. Для первичного заболевания радикальная лучевая терапия с использованием СЛТ будет рассматриваться как вариант лечения для пациентов, не являющихся оптимальными кандидатами на хирургическое вмешательство, для пациентов с опухолями T1 (<10 см в диаметре, согласно исследованию FASTRACK II). СЛТ будет проводиться с использованием 1-5 фракций. Варианты дозы и фракционирования будут стремиться сохранить биологически эффективную дозу (БЭД) ≥80 Гр, предполагая соотношение α/β 10 из-за связи с улучшенным локальным контролем.

Это проспективное, интервенционное, одноцентровое клиническое исследование СЛТ для первичных или вторичных опухолей почек, с доставкой от 25-26 Гр/1 фракция до 40-50 Гр/5 фракций (в зависимости от размера опухоли), с использованием CyberKnife с отслеживанием фидуциальных маркеров. Основная цель — снижение острой и поздней токсичности благодаря максимальной точности лечения. Вторичные цели касаются локорегионального и отдаленного контроля, общей и специфической выживаемости, качества жизни.

Исследование планирует включить в общей сложности 60 пациентов, необходимых для анализа токсичности ≥ G2, в соответствии с дизайном исследования, и с 20% компенсацией на возможные выбывания.