Stereotaktisk kropsradio­terapi med kontinuerlig sporing for primær og sekundær nyrekræft (SBRTRC)

Nyrecellecarcinom (RCC) er den ottende hyppigste cancerdiagnose i Europa med en stigende incidens, især hos ældre patienter. Standardbehandlingen for operable patienter med primær RCC er kirurgisk resektion, men ikke alle patienter er egnede kandidater til kirurgi. Alternative tilgange, såsom termisk ablation, har væsentlige begrænsninger, såsom reduceret effektivitet for større tumorer (>3-4 cm) og dem, der er placeret nær nyrehilus.

Traditionelt har stråleterapi (RT) ikke været anset for en effektiv behandling for RCC på grund af dens opfattede radiomodstand. Højdosis stråleterapi til RCC fører til både direkte cancerdødsfald og indirekte cancerdødsfald fra karstrukturforstyrrelse.

Paradigmet om radiomodstand har ændret sig markant med fremkomsten af stereotaktisk kropsstråleterapi/ablativ stråleterapi (SBRT/SABR), som har vist lovende effektivitet i lokal kontrol samtidig med at bevare nyrefunktionen. Radiomodstanden varierer i laboratoriestudier med lave α/β-værdier (2,6 Gy - 6,9 Gy), hvorfor RCC-linjer er mere følsomme over for øget strålingsfraktionsstørrelse.

SBRT er ikke-invasiv, leverer høje doser med præcision ved hjælp af en stejl dosigradient over et lille antal behandlingssessioner. Denne tilgang har for nylig vist lovende lokal kontrol (LC) og acceptabel toksicitet, selv for store tumorer.

IROCK (International Radiosurgery Consortium of the Kidney) inkluderede 223 patienter fra ni institutioner med en median opfølgning på 30 måneder. Der blev ikke observeret nogen forskel i LC og toksicitet mellem patienter, der modtog enkeltfraktion SBRT ved 25 Gy (interval 14-26 Gy) og multifraktion SBRT med en median på 40 Gy (interval 24-70 Gy) i fire fraktioner.

I 2022 rapporterede IROCK 5-års resultaterne for 190 patienter med primær RCC. Den kumulative lokale svigtrate over 7 år var 8,4% uden signifikant forskel i incidensen af grad ≥2 mellem enkeltfraktion SBRT (5%) og multifraktion SBRT (6%).

TransTasman Radiation Oncology Group (TROG) 15.03 FASTRACK II-forsøget var et ikke-randomiseret, fase 2, multicentersstudie med 71 patienter indskrevet, og 70 gennemgik SBRT. Behandlingen blev leveret i henhold til tumorstørrelse, hvor 23 patienter (33%) modtog en enkeltfraktionsdosis på 26 Gy (for tumorer ≤ 4 cm) og 47 patienter modtog 42 Gy i 3 fraktioner (for tumorer >4 og ≤10 cm). Median opfølgning var 43 måneder. Lokal kontrol var 100% uden observerede lokale svigt under studiet. Cancerspecifik overlevelse var 100%, mens frihed fra fjernsvigt var 97% ved 36 måneder. Samlet overlevelse var 82% ved 36 måneder. SBRT blev godt tolereret uden grad 4 eller 5 bivirkninger. Den systematiske gennemgang udført for International Society of Stereotactic Radiosurgery (ISRS)-retningslinjerne analyserede 36 studier med 822 patienter. Median LC var 94,1% (interval 70-100%), 5-års progressionsfri overlevelse var 80,5% (interval 72-92%), og 5-års samlet overlevelse var 77,2%. SBRT var forbundet med minimal påvirkning af nyrefunktionen, hvor kun 3,9% af patienterne på tværs af studierne krævede dialyse efter behandling. Abancourt et al. analyserede 144 patienter behandlet mellem 2008 og 2020, primært med 26 Gy/1 fraktion og 42 Gy/3 fraktioner, og med en median opfølgning på 43 måneder (IQR 24-81,2) var lokal kontrol ved 5 år 96%. Samlet overlevelse var 58 måneder, og den kumulative incidens af cancerrelaterede dødsfald ved 5 år var 8% (95% CI 3-15%). Så mange som 49% af patienterne oplevede mindst én toksicitet, hvoraf 32% var grad 1, 14% grad 2 og 1% grad 3. To patienter (1%) gennemgik dialyse. Median eGFR-tab var 7 ml/min (IQR -17; 0) ved sidste opfølgning.

Det foreslåede kliniske studie involverer en banebrydende dosisleveringsmetode og en præcis behandlingsplanlægning. Den høje dosiskonformation og realtidsbilleddannelsesnøjagtighed til målidentifikation og justering under behandlingen sikrer gyldigheden af denne tilgang.

Behandlingen vil blive udført i henhold til aktuelle retningslinjer. For primær sygdom vil definitiv stråleterapi ved brug af SBRT blive overvejet som en behandlingsmulighed for ikke-optimale kirurgiske kandidater, for patienter med T1-tumor (≤10 cm i diameter, ifølge FASTRACK II-forsøget). SBRT vil blive leveret ved hjælp af 1-5 fraktioner. Dosis- og fraktioneringsmuligheder vil forsøge at holde den biologisk effektive dosis (BED) til ≥80 Gy under antagelse af et α/β-forhold på 10 på grund af sammenhæng med forbedret lokal kontrol.

Dette er et prospektivt, interventionelt, monocentrisk, klinisk studie af SBRT til primære eller sekundære nyretumor, der leverer fra 25-26 Gy/1 fraktion til 40-50 Gy/5 fraktioner (ifølge tumorstørrelse), ved hjælp af CyberKnife med fiducial-sporing. Det primære mål er reduktion af akut og sen toksicitet på grund af behandlingens maksimale præcision. Sekundære mål vedrører lokoregional og fjernkontrol, samlet og specifik overlevelse, livskvalitet.

Studiet planlægger at indskrive i alt 60 patienter, nødvendige for ≥ G2 toksicitetsanalysen, ifølge studiedesignet, og med 20% kompensation for potentielle frafald.