立体定向放射治疗配合持续追踪技术用于原发性和继发性肾癌 (SBRTRC)

肾细胞癌（RCC）是欧洲第八大常见癌症，发病率不断上升，尤其是在老年患者中。对于可手术的原发性RCC患者，标准治疗是手术切除，然而并非所有患者都适合手术。替代疗法（如热消融）存在显著局限性，例如对于较大肿瘤（>3-4厘米）和位于肾门附近的肿瘤疗效降低。

传统上，由于认为RCC具有放射抵抗性，放疗（RT）一直未被视为RCC的有效治疗方法。高剂量放射治疗RCC可导致癌细胞直接死亡，也可通过破坏血管系统间接导致癌细胞死亡。

随着立体定向放射治疗/消融性放射治疗（SBRT/SABR）的出现，放射抵抗性的观念已发生显著转变。SBRT/SABR在局部控制方面显示出良好疗效，同时能保留肾功能。实验室研究中放射敏感性存在差异，α/β值较低（2.6 Gy - 6.9 Gy），因此RCC细胞系对增加放射分次剂量更为敏感。

SBRT是一种非侵入性治疗，通过少数几次治疗，利用陡峭的剂量梯度精确输送高剂量。这种方法最近显示出良好的局部控制（LC）和可接受的毒性，即使对于大肿瘤也是如此。

IROCK（国际肾脏放射外科联盟）汇集了来自九个机构的223名患者，中位随访时间为30个月。接受单次SBRT（25 Gy，范围14-26 Gy）和多次SBRT（中位剂量40 Gy，范围24-70 Gy，分四次）的患者在LC和毒性方面未观察到差异。

2022年，IROCK报告了190例原发性RCC患者的5年结果。7年累计局部失败率为8.4%，单次SBRT（5%）和多次SBRT（6%）在≥2级毒性发生率方面无显著差异。

跨塔斯曼放射肿瘤学组（TROG）15.03 FASTRACK II试验是一项非随机、II期、多中心研究，共纳入71例患者，其中70例接受了SBRT。治疗根据肿瘤大小进行，23例患者（33%）接受了单次26 Gy剂量（适用于≤4厘米的肿瘤），47例患者接受了42 Gy分3次剂量（适用于>4且≤10厘米的肿瘤）。中位随访时间为43个月。局部控制率为100%，研究期间未观察到局部失败。癌症特异性生存率为100%，36个月无远处失败率为97%。36个月总生存率为82%。SBRT耐受性良好，无4级或5级不良事件。

为国际立体定向放射外科学会（ISRS）指南进行的系统综述分析了36项研究，涉及822名患者。中位LC为94.1%（范围70-100%），5年无进展生存率为80.5%（范围72-92%），5年总生存率为77.2%。SBRT对肾功能影响极小，各项研究中仅有3.9%的患者在治疗后需要透析。

Abancourt等人分析了2008年至2020年间治疗的144例患者，主要采用26 Gy/1次和42 Gy/3次方案，中位随访时间为43个月（IQR 24-81.2），5年局部控制率为96%。中位总生存期为58个月，5年癌症相关死亡累计发生率为8%（95% CI 3-15%）。多达49%的患者经历了至少一种毒性反应，其中32%为1级，14%为2级，1%为3级。两名患者（1%）接受了透析。末次随访时中位eGFR下降为7 ml/min（IQR -17; 0）。

拟议的临床研究涉及尖端的剂量输送方法和精确的治疗计划。高剂量适形和实时成像精度确保了治疗过程中靶区识别和调整的准确性，从而保证了该方法的有效性。

治疗将根据现行指南进行。对于原发性疾病，SBRT根治性放疗将被视为非理想手术候选者（根据FASTRACK II试验，肿瘤直径<10厘米的T1期患者）的治疗选择。SBRT将采用1-5次分次进行。剂量和分次方案将尝试将生物有效剂量（BED）保持在≥80 Gy（假设α/β比为10），因为这与改善局部控制相关。

这是一项前瞻性、干预性、单中心临床研究，针对原发性或继发性肾肿瘤进行SBRT治疗，剂量从25-26 Gy/1次到40-50 Gy/5次（根据肿瘤大小），使用CyberKnife配合基准标记追踪。主要目标是利用治疗的最大精度来降低急性和晚期毒性。次要目标涉及局部区域和远处控制、总生存和特异性生存、生活质量。

根据研究设计，该研究计划共招募60名患者，以满足≥G2毒性分析的需求，并包含20%的潜在脱落补偿。