Stereotaktinen kehon sädehoito jatkuvalla seurannalla primaariseen ja sekundääriseen munuaissyöpään (SBRTRC)

Munuaissolukarsinooma (RCC) on Euroopassa kahdeksanneksi yleisin diagnosoitu syöpä, jonka esiintyvyys on kasvussa, erityisesti vanhoilla potilailla. Perusmuotoisen RCC:n leikkaamiskelpoisten potilaiden standardinhoito on kirurginen resektio, mutta kaikki potilaat eivät ole sopivia leikkauskandidaatteja. Vaihtoehtoisilla lähestymistavoilla, kuten lämpöablatiolla, on merkittäviä rajoituksia, kuten alentunut tehokkuus suurille kasvaimille (>3-4 cm) ja niille, jotka sijaitsevat lähellä munuaisporttia.

Perinteisesti sädehoitoa (RT) ei ole pidetty tehokkaana hoidona RCC:lle sen väitetyn säderesistenssin vuoksi. Korkea-annoksinen sädehoito RCC:hen johtaa sekä suoraan syöpäsolukuolemaan että epäsuoraan syöpäkuolemaan verisuoniston häiriöistä.

Säderesistenssin paradigma on muuttunut merkittävästi stereotaktisen kehon sädehoidon/ablatiivisen sädehoidon (SBRT/SABR) tullessa käyttöön, joka on osoittanut lupaavaa tehokkuutta paikallisessa hallinnassa samalla kun säilyttää munuaistoiminnan. Radiosensitiivisyys vaihtelee laboratoriotutkimuksissa, joissa on alhaiset α/β-arvot (2,6 Gy - 6,9 Gy), joten RCC:n linjat reagoivat paremmin lisääntyneeseen sädeannoksen fraktiokokoon.

SBRT on leikkaamaton, toimittaa tarkasti korkeita annoksia käyttäen jyrkkää annosgradienttia pienen määrän hoitosessioiden aikana. Tämä lähestymistapa on äskettäin osoittanut lupaavan paikallisen hallinnan (LC) ja hyväksyttävän toksisuuden, jopa suurille kasvaimille.

IROCK (International Radiosurgery Consortium of the Kidney) sisälsi 223 potilasta yhdeksästä laitoksesta, joilla oli keskimääräinen seuranta-aika 30 kuukautta. Ei havaittu eroa LC:ssä ja toksisuudessa potilaiden välillä, jotka saivat yhden fraktion SBRT:tä 25 Gy:ssä (alue 14-26 Gy) ja monen fraktion SBRT:tä keskimäärin 40 Gy:ssä (alue 24-70 Gy) neljässä fraktiossa.

Vuonna 2022 IROCK raportoi 190 perusmuotoisen RCC:n potilaan 5 vuoden tuloksista. 7 vuoden kumulatiivinen paikallinen epäonnistumisprosentti oli 8,4%, eikä ollut merkittävää eroa asteen ≥2 esiintyvyydessä yhden fraktion SBRT:n (5%) ja monen fraktion SBRT:n (6%) välillä.

TransTasman Radiation Oncology Group (TROG) 15.03 FASTRACK II -tutkimus oli satunnaistamaton, vaihe 2, monikeskustutkimus, johon osallistui 71 potilasta, ja 70 läpikävi SBRT:n. Hoito toimitettiin kasvaimen koon mukaan, 23 potilasta (33%) sai yhden fraktion annoksen 26 Gy (kasvaimille ≤ 4 cm) ja 47 potilasta sai 42 Gy 3 fraktiossa (kasvaimille >4 ja ≤10 cm). Keskimääräinen seuranta-aika oli 43 kuukautta. Paikallinen hallinta oli 100%, eikä tutkimusprotokollan aikana havaittu paikallisia epäonnistumisia. Syöpäkohtainen selviytyminen oli 100%, kun taas etäisyysepäonnistumisista vapautuminen oli 97% 36 kuukaudessa. Kokonaisselviytyminen oli 82% 36 kuukaudessa. SBRT:tä sietivät hyvin ilman asteen 4 tai 5 haittatapahtumia. International Society of Stereotactic Radiosurgery (ISRS) -ohjeistuksiin tehdyssä systemaattisessa katsauksessa analysoitiin 36 tutkimusta 822 potilaalla. Keskimääräinen LC oli 94,1 % (alue 70-100%), 5 vuoden etenemisvapaa selviytyminen oli 80,5 % (alue 72-92%) ja 5 vuoden kokonaisselviytyminen oli 77,2 %. SBRT:hen liittyi minimaalinen vaikutus munuaistoimintaan, vain 3,9% potilaista vaati tutkimuksissa hoidon jälkeistä dialyysiä. Abancourt et al. analysoivat 144 potilasta, joita hoidettiin vuosien 2008 ja 2020 välillä, pääasiassa 26 Gy/1 fraktiolla ja 42 Gy/3 fraktiolla, ja 43 kuukauden keskimääräisellä seuranta-ajalla (IQR 24-81,2) paikallinen hallinta 5 vuodessa oli 96%. Kokonaisselviytyminen oli 58 kuukautta ja 5 vuoden kumulatiivinen syöpään liittyvien kuolemien esiintyvyys oli 8% (95% CI 3-15%). Jopa 49% potilaista koki vähintään yhden toksisuuden, joista 32% oli astetta 1, 14% astetta 2 ja 1% astetta 3. Kaksi potilasta (1%) aloitti dialyysin. Keskimääräinen eGFR:n menetys oli 7 ml/min (IQR -17; 0) viimeisessä seurannassa.

Ehdotettu kliininen tutkimus sisältää huipputason annoksen toimitusmenetelmän ja tarkan hoidon suunnittelun. Korkea-annoksinen konformaatio ja reaaliaikainen kuvantamisen tarkkuus kohteen tunnistamiseen ja säätöön hoidon aikana varmistavat tämän lähestymistavan pätevyyden.

Hoito suoritetaan nykyisten ohjeistusten mukaisesti. Perussairaudelle lopullinen sädehoito SBRT:llä harkitaan hoitovaihtoehtona ei-optimaalisille leikkauskandidaateille potilaille, joilla on T1-kasvaimet (<10 cm halkaisijaltaan, FASTRACK II -tutkimuksen mukaan). SBRT toimitetaan käyttäen 1-5 fraktiota. Annos- ja fraktiovaihtoehdot pyrkivät pitämään biologisesti tehokkaan annoksen (BED) ≥80 Gy:ssä olettaen α/β-suhde 10, koska se liittyy parantuneeseen paikalliseen hallintaan.

Tämä on prospektiivinen, interventio-, monisentrinen, kliininen tutkimus SBRT:stä perus- tai toissijaisille munuaissyövälle, joka toimittaa 25-26 Gy/1 fraktiosta 40-50 Gy/5 fraktioon (kasvaimen koon mukaan) käyttäen CyberKnife:a fiducial-seurannalla. Pääasiallinen tavoite on akuutin ja myöhäisen toksisuuden vähentäminen hoidon maksimaalisen tarkkuuden vuoksi. Toissijaiset tavoitteet koskevat paikallis-alueellista ja etäistä hallintaa, kokonaisselviytymistä ja spesifistä selviytymistä, elämänlaatua.

Tutkimus suunnittelee rekrytoivansa yhteensä 60 potilasta, tarvittava ≥ G2 toksisuusanalyysiin tutkimussuunnitelman mukaan, ja 20% korvauksella mahdollisista keskeyttäjistä.