KlothoおよびFollistatin遺伝子治療の安全性と有効性
2026年8月26日 更新者：Minicircle
ヒトにおける注射可能な組み合わせクロトーおよびホリスタチン・プラスミド遺伝子療法の安全性と有効性の評価 ― 介入的、非プラセボ対照パイロット相研究
本研究の目的は、健康な成人ボランティアを対象に、非ウイルス性プラスミドを用いて投与されるクロトーおよびフォリスタチン遺伝子治療の組み合わせの安全性と有効性を調査することです。
さらに、この研究では、この遺伝子治療の認知および健康上の利点を理解することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
健康な参加者は、プラスミドによる非ウイルス性クロトーおよびホリスタチン遺伝子治療の投与前後に、認知機能および健康状態の検査に参加します。 投与方法は、腹部脂肪沈着部位への皮下注射となります。 クロトーおよびホリスタチンプラスミド遺伝子治療は、身体機能、認知機能、腎機能、体組成、エピジェネティック年齢、および主観的幸福感の改善が期待されます。
なお、治験薬の投与はFDA管轄外の米国外の施設で実施され、米国内の施設では非治療的な投与前後の結果評価（例：認知機能評価や血液サンプル採取）のみが行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
参加基準：
- 50歳から80歳までの成人
- 一般的に健康状態が良好であること
- すべての研究関連手順および来院に従う意思があること
- 参加者が形態変化にオープンであること
- 女性の場合、避妊を維持することに同意すること
- 女性の場合、妊娠検査を受けることに同意すること
- 女性の場合、妊娠に関する免責事項に同意すること
除外基準：
- 現在他の臨床試験に参加している
- がん、自己免疫疾患、または慢性腎臓/肝臓疾患の病歴がある
- 免疫抑制療法の使用
- 妊娠中または授乳中
- 研究期間中に効果的な避妊法を使用する意思または能力がない妊娠可能年齢の女性
- NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）拮抗薬（メマンチン、ケタミンなど）の定期的な使用
- 抗血小板薬（アスピリンなど）の定期的な使用
- 参加を妨げたり、安全性上の懸念をもたらす可能性のある医学的または精神医学的状態がある
- インフォームド・コンセントを提供する意思または能力がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：前後の認知／健康バッテリーを用いた介入
このアームには、遺伝子治療の介入前後の認知および健康バッテリーが含まれます
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非ウイルス性プラスミド送達フォリスタチンおよびクロトー遺伝子治療の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）で測定した血清α-クロトーの濃度（pg/mL）
時間枠：治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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血清α-クロトー蛋白濃度は、検証済みELISAを用いて定量されます。
各時間点における各参加者の結果は、ピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）から算出されます。
値の高低には本質的な方向性はなく、研究の文脈に基づいて解釈されます。
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治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）で測定した血清フォリスタチン濃度 (pg/mL)
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5回の時点）
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血清フォリスタチン濃度は、検証済みELISA法を用いて定量化されます。
結果は、各参加者の各時点におけるピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）として報告されます。
値の高低には固有の方向性はなく、研究の文脈で解釈されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5回の時点）
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患者報告アウトカム有害事象共通用語基準（PRO-CTCAE）により評価された治療関連有害事象を経験した参加者の数と割合
時間枠：治療後1週間以内、その後、治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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PRO-CTCAEのチェックリスト版を通じて評価され、各症状オプションはなし、軽度、中等度、または重度となります。
項目はそれぞれ0、1、2、3でスコア化されます。
項目の回答は、システム／臓器クラスごとに各有害事象を経験した参加者の数と割合として要約されます。
高いスコアは症状の重症度が最も高いことを示し、低いスコアは症状がないことを示します。
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治療後1週間以内、その後、治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの世界保健機関生活の質簡易版（WHOQOL-BREF）ドメインスコア（0-100）の変化
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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WHOQOL-BREFは、身体的健康、心理的、社会的関係、環境の4つの領域を含む自己記入式質問票です。
各領域のスコアは0〜100の尺度に変換され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
ベースラインからの変化は領域ごとに検討されます。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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ベースラインからのパターン比較処理速度テストTスコアの変化（平均50±10）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（4時点）
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Pattern Comparison Processing Speed Testは、年齢調整済みTスコア（平均50、標準偏差10）を用いて処理速度を測定します。
より高いスコアは、より速い認知処理を反映します。
ベースラインからの変化は、参加者ごとおよび時間点ごとに分析されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（4時点）
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ベースラインからの変化：ピクチャーシーケンス記憶テストTスコア、フォームAおよびB（平均50±10）
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（4時点）
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ピクチャーシーケンスメモリテストはエピソード記憶を評価します。
各フォーム（AとB）は年齢調整済みTスコア（平均50、標準偏差10）を算出します。
スコアが高いほど記憶性能が優れていることを示します。
フォームAとBは平均化されます。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（4時点）
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ベースラインからの変化：Flanker抑制制御および注意テストTスコア（平均50 ± 10）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（4回の時点）
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フランカー抑制制御・注意テストは、抑制制御と注意力を測定します。
スコアは年齢調整済みTスコア（平均50、標準偏差10）です。
高いスコアはより良いパフォーマンスを示します。
ベースラインからの変化は、参加者ごとおよび時間ポイントごとに分析されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（4回の時点）
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ベースラインからの変化：Dimensional Change Card Sort Test Tスコア（平均50±10）
時間枠：治療開始の1か月前から治療終了後3か月まで（4つの時点）
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Dimensional Change Card Sort Testは、認知の柔軟性を評価します。
スコアは年齢調整済みTスコア（平均50、標準偏差10）です。
スコアが高いほど実行機能が優れていることを示します。
ベースラインからの変化は、参加者ごとおよび時間点ごとに分析されます。
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治療開始の1か月前から治療終了後3か月まで（4つの時点）
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ベースラインからの変化：絵画語彙検査Tスコア（平均50±10）
時間枠：治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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Picture Vocabulary Testは受容性語彙を測定します。
結果は年齢調整Tスコア（平均50、標準偏差10）で表され、スコアが高いほど良好なパフォーマンスを示します。
ベースラインからの変化は、参加者ごとおよび時間ポイントごとに分析されます。
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治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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全ゲノムデオキシリボ核酸（DNA）メチル化プロファイルから推定されるエピジェネティック生物学的年齢（ベースラインからの変化）（年）
時間枠：治療開始1カ月前から治療後3カ月まで（5時点）
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全血DNAメチル化は、Generation Labによって実施されるビスルフィト塩基配列決定法を用いて測定されます。
エピジェネティックな生物学的年齢は、これらのメチル化データから検証済みのアルゴリズムを用いて算出されます。
年齢推定値は年単位で表されます。
暦年齢に対する相対的に低いエピジェネティック年齢は、より若い生物学的状態を示します。
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治療開始1カ月前から治療後3カ月まで（5時点）
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ベースラインからの片足立ち時間の変化（秒）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（4時点）
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参加者が左右の脚を別々に、片足立ちを支えなしで維持できる時間（秒）。足を上げた時点からバランスを失うか、足が地面に接触するまでを測定。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（4時点）
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ベースラインからのスクワット実施回数の変化（回数）
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（4回の時点）
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参加者が連続的で無補助の試行中に正しいフォームで完了できるフルスクワットの合計数。測定は動作の開始から、参加者が停止するか継続できなくなるまで行う。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（4回の時点）
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ベースラインからの腕立て伏せ回数の変化（回数）
時間枠：治療開始1ヶ月前から治療後3ヶ月まで（4時点）
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適切なフォームで連続して行われた標準的な腕立て伏せの総数。最初の反復から参加者が停止するか、続行できなくなるまでカウントされます。
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治療開始1ヶ月前から治療後3ヶ月まで（4時点）
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腹筋の回数（ベースラインからの変化）（回数）
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（4時点）
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参加者が連続して行える正しいフォームでの腹筋の総回数。最初の反復から参加者が止まるか、続行できなくなるまで測定する。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（4時点）
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ベースラインからの変化：免疫比濁法で測定された高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）の濃度（mg/L）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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hs-CRPは免疫比濁法を用いて測定され、mg/Lで表記されます。
hs-CRPは全身性炎症および心血管リスクのマーカーです。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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イオン選択性電極によるイオン化カルシウム濃度の測定（mmol/L）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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イオン化カルシウムは、イオン選択性電極アナライザーを使用して測定されます。
結果はミリモル毎リットル（mmol/L）で報告され、生理学的に活性なカルシウム分画を表します。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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免疫測定法による血清シスタチンC濃度（mg/L）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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血清シスタチンCは標準化された免疫測定法を用いて測定され、各参加者および各時点においてmg/Lで報告されます。
シスタチンCは糸球体濾過率のバイオマーカーであり、α-Klotho活性と腎機能との間の機序的関連を提供します。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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臨床化学分析装置による血清リン濃度測定値 (mg/dL)
時間枠：治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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血清無機リンは標準的な臨床化学分析装置で測定されます。
結果は、各参加者および各時点においてmg/dLで報告されます。
リン濃度は、α-KlothoおよびFGF23活性の影響を受けた全身性リン酸恒常性を反映します。
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治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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臨床化学アッセイにより測定された尿中リン排泄量（mg/24時間またはmg/gクレアチニン）
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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尿中リン酸は、検証済みの化学分析により評価されます。
総リン酸排泄量（mg/24 h）またはリン酸-クレアチニン比（mgリン酸/gクレアチニン）のいずれかで表されます。
この測定は、腎臓のリン酸処理およびα-Klothoのリン酸排泄に対する機能的効果を反映します。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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二部位免疫測定法により測定された未分解副甲状腺ホルモンの濃度 (pg/mL)
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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Intact Parathyroid Hormone (PTH) は、全長分子を検出する2サイトイムノアッセイを用いて血清中で測定されます。
結果は、参加者および時間点ごとにピコグラム毎ミリリットル (pg/mL) で報告されます。 PTHは、α-Klotho-FGF23-ビタミンDフィードバック経路内での副甲状腺活動を反映します。 |
治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析（LC-MS/MS）で測定した血清1,25-ジヒドロキシビタミンD（カルシトリオール）濃度（pg/mL）
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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血清1,25-ジヒドロキシビタミンD（カルシトリオール）は、液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法（LC-MS/MS）を用いて定量されます。
濃度はピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で表されます。
このホルモンはカルシウムとリン酸のバランスを調節し、α-Klotho-FGF23-PTH軸調節の下流マーカーです。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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包括的代謝パネル（安全性検査評価）
時間枠：治療開始1ヶ月前から治療後3ヶ月まで（5時点）
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安全性モニタリングのため、一般的な代謝および臓器機能を評価するために標準的な包括的代謝パネル（CMP）を採取します。
標準パネルには14のマーカーが含まれます：グルコース、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、血中尿素窒素、クレアチニン（血清）、アルブミン、総タンパク質、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン。
個々の成分は健康安定性に大きな変化がないことを確認するために臨床的に評価されますが、これらは特定の研究エンドポイントとして分析されません。
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治療開始1ヶ月前から治療後3ヶ月まで（5時点）
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酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）によって測定された血小板因子4（PF4）の濃度（ng/mLまたはOD単位）
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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Platelet Factor 4 (PF4) は、検証済みのELISA法を用いて測定され、ナノグラム毎ミリリットル (ng/mL) または光密度 (OD) 単位で報告されます。
PF4は、血小板活性化および潜在的な免疫媒介性凝固効果のマーカーです。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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Cardio IQ® フィブリノーゲン抗原（mg/dL）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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フィブリノーゲン抗原濃度は、Cardio IQ®アッセイを用いたネフェロメトリーによって測定されます。
ミリグラム毎デシリットル（mg/dL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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ベースラインからのヘモグロビンA1c（％）変化
時間枠：治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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ヘモグロビンA1c（HbA1c）は標準化された測定法により測定され、パーセント（%）として報告されます。
解釈の容易さのため、推定平均血糖値（eAG）はHbA1cと共に報告されますが、これは検証済みの換算式を用いてHbA1c値から算出されたものであり、独立して測定されるものではありません。
ベースラインからのHbA1cの変化はパーセントで報告され、解釈の容易さのため対応するeAG値も含まれます。
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治療開始1ヶ月前から治療終了後3ヶ月まで（5時点）
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ベースラインからのホモシステイン変化（μmol/L）
時間枠：治療開始の1ヶ月前から治療終了の3ヶ月後まで（5時点）
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血漿ホモシステイン濃度は、イムノアッセイまたはクロマトグラフィーベースの方法により測定され、マイクロモル毎リットル（µmol/L）で報告されます。
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治療開始の1ヶ月前から治療終了の3ヶ月後まで（5時点）
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非対称性および対称性ジメチルアルギニン（ADMA/SDMA）のベースラインからの変化（μmol/L）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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プラズマADMAおよびSDMAは質量分析法に基づくアッセイによって定量化され、マイクロモル毎リットル（µmol/L）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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ベースラインからの血清インターロイキン6（IL-6）の変化（pg/mL）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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血清IL-6レベルは高感度免疫測定法により測定され、ピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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腫瘍壊死因子-α（TNF-α）のベースラインからの変化（pg/mL）
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5回の測定時点）
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血清TNF-α濃度は免疫測定法によって測定され、ピコグラム/ミリリットル（pg/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5回の測定時点）
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ベースラインからの血清インターロイキン-1β（IL-1β）の変化（pg/mL）
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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血清IL-1βレベルは、サイトカイン免疫アッセイを用いて定量化され、ピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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血清インターフェロン-γ (IFN-γ) (pg/mL)
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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血漿IFN-γ濃度は、イムノアッセイを用いて測定され、ピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（5時点）
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血清インターロイキン-10 (IL-10) (pg/mL)
時間枠：治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（計5回）
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血清IL-10レベルはサイトカイン免疫測定法により測定され、ピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療終了後3か月まで（計5回）
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ミオスタチン (ng/mL)
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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血清ミオスタチン濃度は、検証されたイムノアッセイを用いて測定され、ナノグラム毎ミリリットル（ng/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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アクチビンA (pg/mL)
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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血清アクチビンAはイムノアッセイによって定量化され、ピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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インスリン様成長因子-1 (IGF-1) (ng/mL)
時間枠：治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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血清IGF-1は、年齢調整キャリブレーションを伴う標準化された免疫測定法を用いて測定され、ナノグラム毎ミリリットル（ng/mL）で報告されます。
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治療開始1か月前から治療後3か月まで（5時点）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月16日
一次修了 (実際)
2026年4月30日
研究の完了 (実際)
2026年4月30日
試験登録日
最初に提出
2025年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月15日
最初の投稿 (実際)
2025年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月26日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIFIRB202507313
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
個々の参加者のデータは、各変数を説明するデータ辞書とともに利用可能になります。
研究が複数の出版物を生み出す場合、各出版物で報告された測定値に対応するIPDは、その出版物の発行時に共有されます。
残っているものがあれば、すべての結果が公開された後、完全な試験データセットが利用可能になります。
共有される支援文書には、研究プロトコル、統計解析計画、インフォームドコンセント書式、および解析コードが含まれます。
IPD 共有時間枠
データは出版後に利用可能となり、無期限で利用可能となります。
IPD 共有アクセス基準
データは、Zenodo（https://zenodo.org/）のオンラインリポジトリでアクセスを希望するすべての人に利用可能になります。共有されるデータの種類には、以下の測定項目の治療前および治療後の値を匿名化したデータが含まれます：血清Klothoレベル、血清Follistatinレベル、腎臓および血液の安全性パネル、アンケートおよび有害事象報告データ（すべてのチェックボックス質問。ただし、自由記述回答データは、個人参加者を特定するために使用できないことを確認するためにレビューされます。最終判断は研究中央コーディネーターが行います）、定量的筋機能アウトカム、すべてのNIHツールボックス測定、エピジェネティック年齢。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。