治療中の再発寛解型多発性硬化症における持続的な臨床下病態活動を検出するための血漿NfLの月次モニタリング (MoMo-NfL)
治療中のRRMSにおける持続的臨床下病態活動を検出するための血漿NfLの月次モニタリング
多発性硬化症（MS）患者では、治療開始後6か月に基準MRIスキャンが推奨され、その後12か月にフォローアップスキャンを行い、臨床症状のない活動性をモニタリングする。 疾患修飾治療（DMT）で治療されている患者の治療反応をモニタリングする際には、新規または拡大するT2/FLAIR高信号病変（NELs）の測定が好ましいMRI方法であり、治療反応のモニタリングには造影剤増強病変（CELs）が補完的に用いられる。 しかし、一部の研究では、連続したMRI検査を受けた患者の基底核および歯状核におけるガドリニウム系造影剤の沈着が示唆されている。 これらの沈着物の重大な臨床的影響は実証されていないが、ガドリニウム投与の潜在的な長期的な生物学的および臨床的影響をよりよく理解するために、さらなる研究が必要である。 この潜在的なリスクを回避するために、フォローアップスキャンでのガドリニウムの不必要な使用を避けるよう推奨するいくつかの勧告が提案されている。 また、活動性病変の検出のためにガドリニウム注射を代替する新しいシーケンスも開発されている。 さらに、MRIは依然としてコストがかかり、時間を要する。 加えて、毎年の定期的なMRIモニタリングは、無症候性の活動性病変を検出するのに適していない。 これにより、治療失敗の特定が遅れ、特にエスカレーション療法の文脈において、再発や障害悪化のリスクが高まる可能性がある。
したがって、生物学的マーカーは、従来の臨床的およびMRIモニタリングよりも頻繁に疾患活動性を分析し、治療失敗を早期に検出することができる。 その使用は、臨床医が高効率治療（HET）に切り替え、潜在的な再発を回避するのに大いに役立つであろう。
血清または血漿中の構造的軸索タンパク質であるニューロフィラメントの測定は、神経軸索損傷のマーカーおよび治療反応の尺度として有望であることが示されている。 MSでは、脳脊髄液（CSF）ニューロフィラメント軽鎖（NfL）も増加しており、MRI病変負荷および障害スコアと正の相関があり、治療反応のマーカーである。
本研究の著者らは、月次の血漿ニューロフィラメント軽鎖（pNfL）モニタリングが、早期MRIスキャンを実施してEDAを確認し、適時の治療強化につながることで、臨床症状のない（放射線学的疾患活動性）RDAを敏感に強調できると仮定している。
本研究の主目的は、EDA患者において、両群（月次pNfLモニタリング対定期的MRIスキャンによる標準治療）におけるEDAまでの時間を比較することである。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eric Thouvenot
- 電話番号：04 66 68 32 61
- メール：eric.thouvenot@chu-nimes.fr
研究場所
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Nice、フランス
- 募集
- Chu De Nice
-
コンタクト：
- Christine LEBRUN FRENAY, Pr.
- メール：lebrun-frenay.c@chu-nice.fr
-
Nîmes、フランス
- 募集
- CHU de Nîmes
-
コンタクト：
- Anissa Megzari
- 電話番号：04.66.68.42.36
- メール：drc@chu-nimes.fr
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 2017年のマクドナルド基準によるRRMS患者。
- 発症から5年未満。
- 過去24か月間に観察された活動性RRMS（EDA）：過去24か月以内（±3か月）に行われた以前のMRIと比較して、再発および/またはNELおよび/またはCEL。
- MET（IFN、GA、TE、フマル酸塩）を24か月未満。
- 対象入り前30日以内に実施された標準MRI追跡スキャン。
- 少なくとも30日間の臨床的に安定した疾患。
- 観察研究およびコホート（OFSEP、PROMISEなど）に登録された患者は、MoMo-NfLへの対象入りが可能。
- 生殖可能な女性：対象入り時の陰性妊娠検査および試験期間中の効果的な避妊方法の使用。
- 研究訪問スケジュールに従える患者。
- 患者は同意書に署名し、同意を与えていること。
- 健康保険制度に加入または受益者である患者。
除外基準：
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 脳および/または脊髄MRIスキャンを実施できない患者。
- 月次採血を実施する意思がない患者。
- HET（S1P作動薬、ナタリズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、クラドリビン、ミトキサントロン）で治療されている患者。
- 対象入り前6か月以内に再発した患者。
- 対象入り前3か月以内にCELがある患者。
- 進行性MSの患者。
- 同意書に署名できない患者。
- 患者に正しく情報提供することが不可能な場合。
- 対象入り訪問の3か月前に介入研究（RIPHタイプ1または医薬品研究または医療機器の臨床試験）に関与している、または関与していた患者。
- 司法保護下にある、または成年後見を受けている患者。
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または試験期間中に効果的な避妊を実施する意思がない生殖可能な男性または女性患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準ケア
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実験的：pNfLモニタリンググループ
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血液サンプルからの月次pNfLモニタリング。
前回2回の測定値の平均値と比較してpNfLが50%以上増加した場合、脳および脊髄のMRIを伴う臨時訪問が予定されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ間の疾患活動性の証拠までの時間
時間枠：週48
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フォローアップMRIスキャンにおける新たな再発および/またはNELsの発生および/またはCELsの発生によって評価される
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週48
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群間における疾患活動性の証拠までの時間
時間枠：週 96
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フォローアップMRIスキャンにおける新規再発および／またはNELsの発生および／またはCELsの発生により評価された
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週 96
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グループ間のCELの割合
時間枠：週 48
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活動性（造影増強）病変の割合
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週 48
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グループ間のCELの割合
時間枠：第96週
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活動性（造影増強）病変の割合
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第96週
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群間の臨床的再発率
時間枠：週48
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再発を経験した患者の割合
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週48
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グループ間の臨床的再発率
時間枠：週96
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再発を経験した患者の割合
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週96
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高効率治療への切り替え時期
時間枠：48週目
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日
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48週目
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高効率治療への切り替えの時期
時間枠：週 96
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日
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週 96
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群間における高効率治療への切り替え患者の割合
時間枠：週48
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パーセンテージ
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週48
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グループ間における高効率治療への切り替え患者の割合
時間枠：96週目
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パーセンテージ
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96週目
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実験群におけるMRIで活動性を有する再発を経験した患者のpNfLレベル変化
時間枠：再発を経験した場合（最大96週間）
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pg/mL; Lumipulse® G NfL Blood を使用して測定
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再発を経験した場合（最大96週間）
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実験群における急性臨床事象を経験した患者のpNfLレベル変化
時間枠：急性臨床イベントが発生した場合（最大96週）
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pg/mL; Lumipulse® G NfL Bloodを用いて測定
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急性臨床イベントが発生した場合（最大96週）
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実験群における臨床症状を伴わない放射線学的疾患活動を経験する患者のpNfLレベル変化
時間枠：放射線学的疾患活動性が確認された場合（最大96週）
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pg/mL；Lumipulse® G NfL Bloodを用いて測定
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放射線学的疾患活動性が確認された場合（最大96週）
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高効率治療に切り替えた患者におけるpNfLレベルの変化
時間枠：疾患活動性の証拠が認められた場合（最長96週）
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pg/mL; Lumipulse® G NfL Bloodで測定
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疾患活動性の証拠が認められた場合（最長96週）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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障害の程度
時間枠：ベースライン（0日目）
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EDSS (拡張障害状態スケール) スコア、範囲: 0.0-10
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ベースライン（0日目）
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情報処理速度障害
時間枠：ベースライン（0日目）
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CSCT（Computerized Speed Cognitive Test）：スコアと標準偏差
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ベースライン（0日目）
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手先の器用さ
時間枠：ベースライン（Day 0）
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NHPT（ナインホールペグテスト）：時間（秒）
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ベースライン（Day 0）
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歩行機能
時間枠：ベースライン（Day 0）
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T25FW（Timed 25-Foot Walk）；時間（秒）
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ベースライン（Day 0）
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患者報告による状態変化
時間枠：ベースライン（0日目）
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PGIC (患者の全体的な変化印象スケール): スコア (7段階リッカート尺度)
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ベースライン（0日目）
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患者報告による生活の質
時間枠：ベースライン（0日目）
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EQ-5D-5Lスコア（0-100）
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ベースライン（0日目）
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疾患活動性の証拠を検出するための最適な精度を持つpNfL上昇（最後の測定値を過去2回の測定値の平均と比較）の最適なしきい値を推定する
時間枠：96週目
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pNfLレベル（pg/mL）
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96週目
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最適化された閾値を使用した実験群における疾患活動性の証拠までの時間
時間枠：週96
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月
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週96
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疾患活動性の証拠がない患者における基礎的pNfL変動と脳健康質問票スコアの相関
時間枠：96週目
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ブレイン-Q
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96週目
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有害事象の説明
時間枠：第96週
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説明的
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第96週
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障害の程度
時間枠：48週目
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EDSS（拡張障害度評価尺度）スコア、範囲：0.0-10
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48週目
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障害の程度
時間枠：週96
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EDSS（拡張障害状態スケール）スコア、範囲：0.0-10
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週96
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情報処理速度障害
時間枠：週 48
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CSCT（Computerized Speed Cognitive Test）：スコアと標準偏差
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週 48
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情報処理速度障害
時間枠：96週目
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CSCT（Computerized Speed Cognitive Test）：スコアと標準偏差
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96週目
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手先の器用さ
時間枠：週48
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NHPT（ナインホールペグテスト）：時間（秒）
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週48
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手先の器用さ
時間枠：96週目
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NHPT（ナインホールペグテスト）：時間（秒）
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96週目
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歩行機能
時間枠：週48
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T25FW (25フィート歩行時間); 時間 (秒)
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週48
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歩行機能
時間枠：96週目
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T25FW（25フィート歩行時間測定試験）；時間（秒）
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96週目
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患者報告による状態の変化
時間枠：週48
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PGIC（患者全体印象変化尺度）：スコア（7段階リッカート尺度）
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週48
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患者報告による状態変化
時間枠：週96
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PGIC（患者による全体的変化印象尺度）：スコア（7段階リッカート尺度）
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週96
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患者報告による生活の質
時間枠：週48
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EQ-5D-5Lスコア（0-100）
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週48
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患者報告による生活の質
時間枠：96週目
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EQ-5D-5Lスコア（0-100）
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96週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Eric Thouvenot、Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FINEX/2025/ET-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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