Monitorização Mensal do NfL Plasmático na Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente Tratada para Detetar Atividade Infraclínica Persistente da Doença (MoMo-NfL)

É recomendada uma ressonância magnética de referência 6 meses após o início do tratamento em doentes com esclerose múltipla (EM), e ressonâncias magnéticas de acompanhamento 12 meses depois para monitorizar a atividade subclínica. Ao monitorizar a resposta ao tratamento em doentes tratados com terapias modificadoras da doença (DMTs), a medição de novas lesões hiperintensas em T2/FLAIR ou lesões que aumentaram de tamanho (NELs) é o método preferencial de ressonância magnética, complementado por lesões com realce de contraste (CELs) para monitorizar a resposta ao tratamento. No entanto, alguns estudos sugeriram a deposição de agentes de contraste à base de gadolínio nos gânglios da base e no núcleo denteado de doentes que realizaram aquisições seriadas de ressonância magnética. Embora consequências clínicas significativas destes depósitos não tenham sido demonstradas, são necessários mais estudos para compreender melhor os potenciais efeitos biológicos e clínicos a longo prazo da administração de gadolínio. Para contornar este risco potencial, várias recomendações sugerem evitar o uso desnecessário de gadolínio para ressonâncias magnéticas de acompanhamento. Novas sequências também estão a ser desenvolvidas para substituir a injeção de gadolínio na deteção de lesões ativas. Além disso, a ressonância magnética continua a ser dispendiosa e demorada. Adicionalmente, a monitorização sistemática anual por ressonância magnética não é adequada para detetar lesões ativas silenciosas. Isto pode atrasar a identificação da falha do tratamento e aumentar o risco de recaídas e agravamento da incapacidade, especialmente no contexto da terapia de escalonamento.

Portanto, os marcadores biológicos poderiam permitir uma análise mais frequente da atividade da doença e detetar a falha do tratamento mais cedo do que a monitorização clínica e por ressonância magnética clássicas. A sua utilização ajudaria muito os clínicos a mudar para tratamentos de alta eficácia (HET) e evitar potenciais recaídas.

A medição de uma proteína axonal estrutural, a neurofilamento, no soro ou plasma mostrou ser promissora como marcador de lesão neuroaxonal e como medida da resposta ao tratamento. Na EM, a cadeia leve do neurofilamento (NfL) no líquido cefalorraquidiano (LCR) também está aumentada e está positivamente associada à carga de lesões na ressonância magnética e aos escores de incapacidade, sendo um marcador da resposta ao tratamento.

Os autores do estudo formulam a hipótese de que a monitorização mensal da cadeia leve do neurofilamento no plasma (pNfL) pode destacar de forma sensível a atividade radiológica subclínica (RDA) através da realização de ressonâncias magnéticas precoces para confirmar a EDA e levar a um escalonamento oportuno do tratamento.

O objetivo principal deste estudo é comparar o tempo até à EDA em ambos os braços (monitorização mensal de pNfL vs. cuidados padrão com ressonâncias magnéticas regulares), em doentes com EDA.