Kuukausittainen plasma-NfL:n seuranta hoidetuissa relapsoivissa remittoivissa MS-tapauksissa pysyvän infrakliinisen sairausaktiivisuuden havaitsemiseksi (MoMo-NfL)
Kuukausittainen plasma-NfL:n seuranta hoidetuissa RRMS-potilaissa pysyvän infrakliinisen sairausaktiivisuuden havaitsemiseksi
Referenssi-MRI-kuvaus suositellaan 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen potilaille, joilla on MS-tauti (multipleskleroosi), ja seurantakuvaukset 12 kuukauden kuluttua subkliinisen aktiivisuuden seurantaan. Kun seurataan hoidon vastetta potilailla, joita hoidetaan taudinmuuntavien hoitojen (DMT) avulla, uusien tai laajenevien T2/FLAIR-hyperintensiivisten leesioiden (NEL) mittaaminen on suositeltu MRI-menetelmä, jota täydennetään kontrastia vahvistavien leesioiden (CEL) avulla hoidon vastetta seuratessa. Jotkin tutkimukset ovat kuitenkin viitanneet gadoliniumpohjaisten kontrastiaineiden kertymiseen aivolisäkkeiden ja hammasytimen alueille potilailla, joille on tehty sarjamaisia MRI-kuvauksia. Vaikka näiden kertymien merkittäviä kliinisiä seurauksia ei ole osoitettu, tarvitaan lisätutkimuksia, jotta ymmärrettäisiin paremmin gadoliniumin annostelun mahdolliset pitkäaikaiset biologiset ja kliiniset vaikutukset. Tämän mahdollisen riskin kiertämiseksi useat suositukset ehdottavat tarpeettoman gadoliniumin käytön välttämistä seurantakuvauksissa. Uusia sekvenssejä kehitetään myös gadoliniumin injektion korvaamiseksi aktiivisten leesioiden havaitsemiseksi. Lisäksi MRI-kuvaus on edelleen kallista ja aikaa vievää. Lisäksi järjestelmällinen vuosittainen MRI-seuranta ei sovellu hiljaisten aktiivisten leesioiden havaitsemiseen. Tämä voi viivästyttää hoidon epäonnistumisen tunnistamista ja lisätä relapsien ja toimintakyvyn heikkenemisen riskiä, erityisesti eskalaatiohoidon yhteydessä.
Siksi biologiset merkkiaineet voisivat mahdollistaa taudin aktiivisuuden useamman analyysin ja tunnistaa hoidon epäonnistumisen aikaisemmin kuin perinteinen kliininen ja MRI-seuranta. Niiden käyttö auttaisi suuresti kliinikoita siirtymään korkean tehon hoitoihin (HET) ja välttämään mahdollisia relapsseja.
Rakenteellisen aksoniproteiinin, neurofilamentin, mittaaminen seerumista tai plasmasta on osoittanut lupaavia tuloksia neuroaksonaalisen vaurion merkkiaineena ja hoidon vastetta mittaavana tekijänä. MS-taudissa aivo-selkäydinnesteen (CSF) neurofilamentin kevytketju (NfL) on myös kohonnut, ja se korreloi positiivisesti MRI-leesioiden määrän ja vammaisuuspisteiden kanssa sekä on hoidon vastetta osoittava merkkiaine.
Tutkimuksen tekijät olettavat, että kuukausittainen plasman neurofilamentin kevytketjun (pNfL) seuranta voi herkästi korostaa subkliinistä (radiologista tautiaktiiivisuutta) RDA:ta suorittamalla varhaisia MRI-kuvauksia EDA:n vahvistamiseksi ja johtaa oikea-aikaiseen hoidon eskalaatioon.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata EDA:n aikaa molemmissa ryhmissä (kuukausittainen pNfL-seuranta vs. standardihoito säännöllisillä MRI-kuvauksilla) potilailla, joilla on EDA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eric Thouvenot
- Puhelinnumero: 04 66 68 32 61
- Sähköposti: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Nice, Ranska
- Rekrytointi
- Chu De Nice
-
Ottaa yhteyttä:
- Christine LEBRUN FRENAY, Pr.
- Sähköposti: lebrun-frenay.c@chu-nice.fr
-
Nîmes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Nîmes
-
Ottaa yhteyttä:
- Anissa Megzari
- Puhelinnumero: 04.66.68.42.36
- Sähköposti: drc@chu-nimes.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Potilas, jolla on RRMS 2017 McDonald-kriteerien mukaan.
- Alle 5 vuotta sairastumisesta.
- Aktiivinen RRMS (EDA) havaittu viimeisen 24 kuukauden aikana: relapsi ja/tai NEL:t ja/tai CEL:t verrattuna aiempaan MRI:hin, joka on suoritettu 24 kuukauden (± 3 kuukautta) sisällä.
- MET (IFN, GA, TE, fumaratit) alle 24 kuukauden ajan.
- Vakio-MRI-seurantaskannaus suoritettu alle 30 päivää ennen sisällyttämistä.
- Kliinisesti vakaa sairaus vähintään 30 päivän ajan.
- Potilaat, jotka on sisällytetty havainnointitutkimuksiin ja kohortteihin (OFSEP, PROMISE …), ovat oikeutettuja sisällyttämiseen MoMo-NfL-tutkimukseen.
- Hedelmällisiä naisia: negatiivinen raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan.
- Potilaat, jotka kykenevät noudattamaan tutkimuskäyntiaikataulua.
- Potilaan on allekirjoitettava ja annettava suostumus.
- Potilas on terveysvakuutussuunnitelman piirissä tai sen edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Potilas, joka ei kykene suorittamaan aivojen ja/tai selkäytimen MRI-skannauksia.
- Potilas, joka ei ole halukas suorittamaan kuukausittaisia verinäytteenottoja.
- Potilas, jota hoidetaan HET:llä (S1P-agonistit, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab, alemtuzumab, kladribiini, mitoksantroni).
- Potilas, jolla on ollut relapsi 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Potilas, jolla on ollut CEL:itä 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Potilas, jolla on etenevä MS.
- Potilas, joka ei kykene allekirjoittamaan suostumusta.
- Potilasta ei voida oikein informoida.
- Potilas on osallistunut tai on osallistunut interventiotutkimukseen (RIPH-tyyppi 1 tai lääketutkimus tai lääkinnällisen laitteen kliininen tutkimus) 3 kuukautta ennen sisällyttämiskäyntiä.
- Potilas on oikeudellisen suojelun alainen tai on täysi-ikäinen holhouksen alainen.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai mies- tai naispotilaat, jotka ovat hedelmällisiä eivätkä ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Normaali hoito
|
|
|
Kokeellinen: pNfL-seurantaryhmä
|
Kuukausittainen pNfL-seuranta verinäytteistä.
Jos pNfL kasvaa yli 50 % verrattuna kahden edellisen mittauksen keskiarvoon, suunnitellaan ajoittamaton vierailu aivojen ja selkäydin MR-kuvauksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika sairastumisen aktiivisuuden ilmenemiseen ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 48
|
Kuten arvioitiin uusien relapsien ja/tai NEL:ien ja/tai CEL:ien esiintymisen perusteella seurantamagneettikuvauksessa
|
viikko 48
|
|
Aika sairastumisen aktiivisuuden todisteiden esiintymiseen ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 96
|
Kuten arvioitiin uuden relapsin ja/tai NEL:ien esiintymisen ja/tai CEL:ien esiintymisen perusteella seurantamagneettikuvauksessa
|
viikko 96
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CEL:ien osuus ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 48
|
prosenttia aktiivisesta (kontrastia vahvistavasta) leesioista
|
viikko 48
|
|
CELien osuus ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 96
|
prosenttia aktiivisista (kontrastia vahvistavista) leesioista
|
viikko 96
|
|
Kliinisten relapsien määrä ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 48
|
prosenttiosuus potilaista, jotka kokevat uusiutumisen
|
viikko 48
|
|
Kliinisten relapsien määrä ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 96
|
prosenttiosuus potilaista, joilla esiintyy relapsia
|
viikko 96
|
|
Aika siirtyä tehokkaampiin hoitomuotoihin
Aikaikkuna: viikko 48
|
Päivää
|
viikko 48
|
|
Aika siirtyä tehokkaampiin hoitomuotoihin
Aikaikkuna: viikko 96
|
Päivät
|
viikko 96
|
|
Potilaiden osuus, jotka siirtyvät tehokkaampiin hoitoihin ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 48
|
Prosenttiosuus
|
viikko 48
|
|
Potilaiden osuus, jotka vaihtavat tehokkaampiin hoitomuotoihin ryhmien välillä
Aikaikkuna: viikko 96
|
Prosenttiosuus
|
viikko 96
|
|
Muutos pNfL-tasoissa koehenkilöryhmän potilailla, joilla on relapsi aktiivisella magneettikuvauksella
Aikaikkuna: Kun koehenkilö kokelee uusiutumisen (enintään viikko 96)
|
pg/mL; mitattu käyttäen Lumipulse® G NfL Blood
|
Kun koehenkilö kokelee uusiutumisen (enintään viikko 96)
|
|
Kokeellisen ryhmän akuuttia kliinistä tapahtumaa kokeneiden potilaiden pNfL-tasojen muutos
Aikaikkuna: Kun kliininen akuutti tapahtuma sattuu (enintään viikko 96)
|
pg/mL; mitattu käyttäen Lumipulse® G NfL Blood
|
Kun kliininen akuutti tapahtuma sattuu (enintään viikko 96)
|
|
Muutos pNfL-tasoissa potilailla, joilla ilmenee radiologista sairausaktiivisuutta ilman kliinisiä oireita koealueella
Aikaikkuna: Kun radiologinen sairausaktiivisuus havaitaan (enintään 96 viikkoa)
|
pg/mL; mitattu käyttäen Lumipulse® G NfL Blood -testiä
|
Kun radiologinen sairausaktiivisuus havaitaan (enintään 96 viikkoa)
|
|
pnfL-tasojen muutos potilailla, jotka siirtyvät korkean tehokkuuden hoitoihin
Aikaikkuna: Todistetun sairausaktiivisuuden perusteella (enintään 96 viikkoa)
|
pg/mL; mitattu käyttäen Lumipulse® G NfL Blood -laitetta
|
Todistetun sairausaktiivisuuden perusteella (enintään 96 viikkoa)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vammaisuuden taso
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0)
|
EDSS (Extanded Disability Status Scale) -pistemäärä, vaihteluväli: 0.0-10
|
Perustaso (päivä 0)
|
|
Tiedonkäsittelyn nopeuden heikentyminen
Aikaikkuna: Perusarvo (Päivä 0)
|
CSCT (Tietokoneistettu Nopeus-kognitiivinen Testi): pistemäärä ja keskihajonta
|
Perusarvo (Päivä 0)
|
|
Käsien taituruus
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0)
|
NHPT (Yhdeksän reiän naulatesti): aika (sekuntia)
|
Perustaso (päivä 0)
|
|
Kävelytoiminto
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 0)
|
T25FW (Aikarajoitettu 25 jalan kävely); aika (sekuntia)
|
Perustaso (Päivä 0)
|
|
Potilaan raportoima tilan muutos
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 0)
|
PGIC (Potilaan globaali muutosvaikutelman asteikko): pistemäärä (7-pisteen Likert-asteikko)
|
Perustaso (Päivä 0)
|
|
Potilaan raportoima elämänlaatu
Aikaikkuna: Alkutila (päivä 0)
|
EQ-5D-5L-pisteet (0-100)
|
Alkutila (päivä 0)
|
|
Arvioida parasta pNfL:n nousun kynnysarvoa (viimeisin mittaus verrattuna kahden edellisen mittauksen keskiarvoon) parhaalla tarkkuudella sairauden aktiivisuuden todisteiden havaitsemiseksi
Aikaikkuna: viikko 96
|
pNfL-tasot pg/mL:ssä
|
viikko 96
|
|
Aika sairauden aktiivisuuden ilmenemiseen käyttäen optimoitua kynnysarvoa koe-ryhmässä
Aikaikkuna: viikko 96
|
Kuukaudet
|
viikko 96
|
|
Korrelaatio potilaiden perus-pNfL:n vaihteluiden, joilla ei ole todisteita sairauden aktiivisuudesta, ja aivoterveyttä koskevan kyselylomakkeen pistemäärän välillä
Aikaikkuna: viikko 96
|
Brain-Q
|
viikko 96
|
|
Kuvaus haittatapahtumista
Aikaikkuna: viikko 96
|
Kuvailullinen
|
viikko 96
|
|
Vammaisuuden taso
Aikaikkuna: Viikko 48
|
EDSS (Expanded Disability Status Scale) -pisteet, vaihteluväli: 0,0-10
|
Viikko 48
|
|
Vammaisuuden taso
Aikaikkuna: viikko 96
|
EDSS (Extanded Disability Status Scale) -piste, alue: 0.0-10
|
viikko 96
|
|
Tiedonkäsittelyn nopeuden heikentyminen
Aikaikkuna: viikko 48
|
CSCT (Tietokoneistettu Nopeus Kognitiivinen Testi): pisteet ja keskihajonta
|
viikko 48
|
|
Tiedonkäsittelyn nopeuden heikentyminen
Aikaikkuna: viikko 96
|
CSCT (Tietokoneistettu Nopeus-kognitiivinen Testi): pistemäärä ja keskihajonta
|
viikko 96
|
|
Käsien taituruus
Aikaikkuna: viikko 48
|
NHPT (Yhdeksänreiän tappitesti): aika (sekuntia)
|
viikko 48
|
|
Käden taituruus
Aikaikkuna: viikko 96
|
NHPT (Nine Hole Peg Test): aika (sekuntia)
|
viikko 96
|
|
Kävelytoiminto
Aikaikkuna: viikko 48
|
T25FW (Aikarajoitettu 25 jalan kävely); aika (sekuntia)
|
viikko 48
|
|
Kävelytoiminto
Aikaikkuna: viikko 96
|
T25FW (Aikarajoitettu 25 jalan kävely); aika (sekuntia)
|
viikko 96
|
|
Potilaan raportoima tilamuutos
Aikaikkuna: Viikko 48
|
PGIC (Potilaan globaali muutoksen vaikutelma -asteikko): pistemäärä (7-pisteinen Likert-asteikko)
|
Viikko 48
|
|
Potilaan raportoima tilan muutos
Aikaikkuna: viikko 96
|
PGIC (potilaan kokonaisvaikutuksen arviointiasteikko): pisteet (7-pisteinen Likert-asteikko)
|
viikko 96
|
|
Potilaan ilmoittama elämänlaatu
Aikaikkuna: viikko 48
|
EQ-5D-5L-pisteet (0-100)
|
viikko 48
|
|
Potilaan raportoima elämänlaatu
Aikaikkuna: viikko 96
|
EQ-5D-5L-pisteet (0-100)
|
viikko 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Thouvenot, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FINEX/2025/ET-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .