Ежемесячный мониторинг плазменного NfL при лечении ремиттирующего рассеянного склероза для выявления стойкой инфраклинической активности заболевания (MoMo-NfL)
Ежемесячный мониторинг плазменного NfL у пациентов с РРРС, получающих лечение, для выявления персистирующей инфраклинической активности заболевания
Рекомендуется проведение контрольного МРТ-сканирования через 6 месяцев после начала лечения у пациентов с рассеянным склерозом (РС), а также последующие сканирования через 12 месяцев для мониторинга субклинической активности. При мониторинге ответа на лечение у пациентов, получающих модифицирующие болезнь препараты (МБП), измерение новых или увеличивающихся T2/FLAIR гиперинтенсивных очагов (НО) является предпочтительным методом МРТ, дополненным контраст-усиливающими очагами (КУО) для оценки эффективности лечения. Однако некоторые исследования указывают на отложение гадолиний-содержащих контрастных веществ в базальных ганглиях и зубчатом ядре у пациентов, прошедших серийные МРТ-исследования. Хотя значительные клинические последствия этих отложений не были продемонстрированы, необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания потенциальных долгосрочных биологических и клинических эффектов введения гадолиния. Чтобы обойти этот потенциальный риск, несколько рекомендаций предлагают избегать необоснованного использования гадолиния при контрольных сканированиях. Также разрабатываются новые последовательности для замены инъекций гадолиния при обнаружении активных очагов. Кроме того, МРТ остается дорогостоящим и длительным методом. К тому же, систематический ежегодный МРТ-мониторинг не адаптирован для выявления скрытых активных очагов. Это может отсрочить выявление неэффективности лечения и увеличить риск рецидивов и нарастания инвалидизации, особенно в контексте эскалационной терапии.
Следовательно, биологические маркеры могли бы позволить более частый анализ активности заболевания и более раннее выявление неэффективности лечения по сравнению с традиционным клиническим и МРТ-мониторингом. Их использование значительно помогло бы клиницистам перейти на высокоэффективные препараты (ВЭП) и избежать потенциальных рецидивов.
Измерение структурного аксонального белка нейрофиламента в сыворотке или плазме показало себя перспективным маркером нейроаксонального повреждения и мерой ответа на лечение. При РС нейрофиламент-легкая цепь (NfL) в спинномозговой жидкости (СМЖ) также повышена, положительно коррелирует с МРТ-нагрузкой очагов и показателями инвалидизации и является маркером ответа на лечение.
Авторы исследования предполагают, что ежемесячный мониторинг нейрофиламента-легкой цепи в плазме (pNfL) может чувствительно выявлять субклиническую (радиологическую активность заболевания) РАЗ путем проведения ранних МРТ-сканирований для подтверждения РАЗ и приводить к своевременной эскалации терапии.
Основная цель данного исследования — сравнить время до РАЗ в обеих группах (ежемесячный мониторинг pNfL против стандартного лечения с регулярными МРТ-сканированиями) у пациентов с РАЗ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eric Thouvenot
- Номер телефона: 04 66 68 32 61
- Электронная почта: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
Места учебы
-
-
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- Chu De Nice
-
Контакт:
- Christine LEBRUN FRENAY, Pr.
- Электронная почта: lebrun-frenay.c@chu-nice.fr
-
Nîmes, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Nîmes
-
Контакт:
- Anissa Megzari
- Номер телефона: 04.66.68.42.36
- Электронная почта: drc@chu-nimes.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент с РРРС согласно критериям Макдональда 2017 года.
- Менее 5 лет с момента начала заболевания.
- Активная РРРС (ЭДА), наблюдаемая в течение последних 24 месяцев: рецидив и/или НЭП и/или КЭП по сравнению с предыдущим МРТ, выполненным в течение 24 месяцев (± 3 месяца).
- ПВТ (ИФН, ГА, ТЭ, фумараты) менее 24 месяцев.
- Стандартное контрольное МРТ-сканирование выполнено менее чем за 30 дней до включения.
- Клинически стабильное заболевание в течение как минимум 30 дней.
- Пациенты, включенные в наблюдательные исследования и когорты (OFSEP, PROMISE …), будут иметь право на включение в MoMo-NfL.
- Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный тест на беременность на момент включения и использование эффективного метода для предотвращения беременности на протяжении всего исследования.
- Пациенты, способные соблюдать график визитов исследования.
- Пациент должен был подписать и дать согласие.
- Пациент прикреплен или является бенефициаром плана медицинского страхования.
Критерии исключения:
- Беременная или кормящая женщина.
- Пациент, не способный выполнить МРТ-сканирование головного и/или спинного мозга.
- Пациент, не желающий выполнять ежемесячные заборы крови.
- Пациент, получающий ВВТ (агонисты S1P, натализумаб, окрелизумаб, офатумумаб, ритуксимаб, алемтузумаб, кладрибин, митоксантрон).
- Пациент с рецидивом в течение 6 месяцев до включения.
- Пациент с КЭП в течение 3 месяцев до включения.
- Пациент с прогрессирующей РС.
- Пациент, не способный подписать согласие.
- Невозможно правильно проинформировать пациента.
- Пациент, участвующий или участвовавший в интервенционном исследовании (тип RIPH 1 или исследование лекарственных средств или клиническое исследование медицинского изделия) за 3 месяца до визита включения.
- Пациент под судебной защитой или является совершеннолетним под опекой.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандартный уход
|
|
|
Экспериментальный: Группа мониторинга pNfL
|
Ежемесячный мониторинг pNfL по образцам крови.
В случае увеличения pNfL более чем на 50% по сравнению со средним значением двух предыдущих измерений будет назначено внеплановое обследование с МРТ головного и спинного мозга.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до появления признаков активности заболевания между группами
Временное ограничение: 48-я неделя
|
По результатам оценки новых рецидивов и/или появления новых очагов поражения (NEL) и/или контрастирующих очагов (CEL) при МРТ-сканировании в ходе наблюдения
|
48-я неделя
|
|
Время до появления признаков активности заболевания между группами
Временное ограничение: неделя 96
|
Как оценивается по новому рецидиву и/или возникновению NEL и/или CEL на контрольном МРТ-сканировании
|
неделя 96
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля CEL между группами
Временное ограничение: 48-я неделя
|
процент активных (контрастируемых) поражений
|
48-я неделя
|
|
Доля очагов усиленного поглощения контраста (CEL) между группами
Временное ограничение: неделя 96
|
процент активных (контрастируемых) очагов
|
неделя 96
|
|
Частота клинических рецидивов между группами
Временное ограничение: неделя 48
|
процент пациентов, у которых произошел рецидив
|
неделя 48
|
|
Частота клинических рецидивов между группами
Временное ограничение: неделя 96
|
процент пациентов с рецидивом
|
неделя 96
|
|
Время перейти на высокоэффективные методы лечения
Временное ограничение: неделя 48
|
Дни
|
неделя 48
|
|
Время перейти на высокоэффективные методы лечения
Временное ограничение: 96 неделя
|
Дни
|
96 неделя
|
|
Доля пациентов, переходящих на высокоэффективные методы лечения между группами
Временное ограничение: 48-я неделя
|
Процент
|
48-я неделя
|
|
Доля пациентов, переходящих на высокоэффективные методы лечения между группами
Временное ограничение: неделя 96
|
Процент
|
неделя 96
|
|
Изменение уровня pNfL у пациентов с рецидивом и активными изменениями на МРТ в экспериментальной группе
Временное ограничение: При возникновении рецидива (максимум 96 недель)
|
пг/мл; измерено с использованием Lumipulse® G NfL Blood
|
При возникновении рецидива (максимум 96 недель)
|
|
Изменение уровня pNfL у пациентов с острым клиническим событием в экспериментальной группе
Временное ограничение: После возникновения острого клинического события (максимум до 96 недели)
|
пг/мл; измерено с использованием Lumipulse® G NfL Blood
|
После возникновения острого клинического события (максимум до 96 недели)
|
|
Изменение уровня pNfL у пациентов с рентгенологическими признаками активности заболевания без клинических симптомов в экспериментальной группе
Временное ограничение: При появлении признаков рентгенологического прогрессирования заболевания (максимум до 96 недели)
|
пг/мл; измерено с помощью Lumipulse® G NfL Blood
|
При появлении признаков рентгенологического прогрессирования заболевания (максимум до 96 недели)
|
|
Изменение уровней pNfL у пациентов, переходящих на высокоэффективные методы лечения
Временное ограничение: При наличии признаков активности заболевания (максимум 96 неделя)
|
пг/мл; измерено с помощью Lumipulse® G NfL Blood
|
При наличии признаков активности заболевания (максимум 96 неделя)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень инвалидности
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0)
|
EDSS (Расширенная шкала оценки инвалидизации), диапазон: 0.0-10
|
Исходный уровень (День 0)
|
|
Нарушение скорости обработки информации
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0)
|
CSCT (Компьютеризированный тест на когнитивную скорость): балл и стандартное отклонение
|
Исходный уровень (День 0)
|
|
Ручная ловкость
Временное ограничение: Базовый уровень (День 0)
|
NHPT (Тест «Девять отверстий и колышек»): время (секунды)
|
Базовый уровень (День 0)
|
|
Функция ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0)
|
T25FW (25-футовая ходьба с фиксацией времени); время (секунды)
|
Исходный уровень (День 0)
|
|
Сообщаемое пациентом изменение состояния
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0)
|
PGIC (Шкала общего впечатления пациента об изменении): балл (7-балльная шкала Лайкерта)
|
Исходный уровень (День 0)
|
|
Качество жизни по оценке пациентов
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0)
|
Оценка EQ-5D-5L (0-100)
|
Исходный уровень (День 0)
|
|
Для оценки оптимального порога повышения pNfL (последнее измерение по сравнению со средним значением 2 предыдущих измерений) с наилучшей точностью для выявления признаков активности заболевания
Временное ограничение: 96-я неделя
|
Уровни pNfL в пг/мл
|
96-я неделя
|
|
Время до появления признаков активности заболевания при использовании оптимизированного порога в экспериментальной группе
Временное ограничение: 96-я неделя
|
Месяцы
|
96-я неделя
|
|
Корреляция между базальными флуктуациями pNfL у пациентов без признаков активности заболевания и баллом по опроснику здоровья мозга
Временное ограничение: неделя 96
|
Brain-Q
|
неделя 96
|
|
Описание нежелательных явлений
Временное ограничение: 96 неделя
|
Описательный
|
96 неделя
|
|
Уровень инвалидности
Временное ограничение: Неделя 48
|
Балл по шкале EDSS (Расширенная шкала оценки степени инвалидизации), диапазон: 0,0-10
|
Неделя 48
|
|
Уровень инвалидности
Временное ограничение: неделя 96
|
EDSS (Расширенная шкала оценки инвалидизации), диапазон: 0.0-10
|
неделя 96
|
|
Нарушение скорости обработки информации
Временное ограничение: неделя 48
|
CSCT (Компьютеризированный тест когнитивной скорости): балл и стандартное отклонение
|
неделя 48
|
|
Нарушение скорости обработки информации
Временное ограничение: неделя 96
|
CSCT (Компьютеризированный тест когнитивной скорости): балл и стандартное отклонение
|
неделя 96
|
|
Ручная ловкость
Временное ограничение: неделя 48
|
NHPT (Nine Hole Peg Test): время (секунды)
|
неделя 48
|
|
Мелкая моторика
Временное ограничение: неделя 96
|
NHPT (Тест с девятью отверстиями и колышками): время (секунды)
|
неделя 96
|
|
Функция ходьбы
Временное ограничение: неделя 48
|
T25FW (Таймированная ходьба на 25 футов); время (секунды)
|
неделя 48
|
|
Функция ходьбы
Временное ограничение: неделя 96
|
T25FW (Тест на прохождение 25 футов за определённое время); время (секунды)
|
неделя 96
|
|
Сообщаемое пациентом изменение состояния
Временное ограничение: Неделя 48
|
PGIC (Шкала общего впечатления пациента об изменении состояния): балл (7-балльная шкала Лайкерта)
|
Неделя 48
|
|
Сообщаемое пациентом изменение состояния
Временное ограничение: неделя 96
|
PGIC (Шкала общего впечатления пациента об изменениях): оценка (7-балльная шкала Лайкерта)
|
неделя 96
|
|
Качество жизни, о котором сообщают пациенты
Временное ограничение: 48-я неделя
|
Балл EQ-5D-5L (0-100)
|
48-я неделя
|
|
Качество жизни по оценке пациента
Временное ограничение: 96 неделя
|
Оценка EQ-5D-5L (0-100)
|
96 неделя
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Eric Thouvenot, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FINEX/2025/ET-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .