Maandelijkse monitoring van plasma NfL bij behandelde relapsing-remitting multiple sclerose om aanhoudende infraklinische ziekteactiviteit te detecteren (MoMo-NfL)
Maandelijks monitoren van plasma NfL bij behandelde RRMS om aanhoudende infraklinische ziekteactiviteit te detecteren
Een referentie-MRI-scan wordt aanbevolen 6 maanden na het begin van de behandeling bij patiënten met multiple sclerose (MS), en vervolgscans 12 maanden later om subklinische activiteit te monitoren. Bij het monitoren van de behandelingsrespons bij patiënten behandeld met ziekte-modificerende behandelingen (ZMB's) is de meting van nieuwe of vergrotende T2/FLAIR-hyperintense laesies (NEL's) de voorkeurs-MRI-methode, aangevuld met contrast-aankleurende laesies (CAL's) voor het monitoren van de behandelingsrespons. Echter, sommige studies hebben gesuggereerd dat er afzettingen van op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen plaatsvinden in de basale ganglia en dentate nucleus van patiënten die seriële MRI-acquisities ondergingen. Hoewel significante klinische gevolgen van deze afzettingen niet zijn aangetoond, zijn verdere studies nodig om de potentiële langetermijn biologische en klinische effecten van gadoliniumtoediening beter te begrijpen. Om dit potentiële risico te omzeilen, hebben verschillende aanbevelingen gesuggereerd om onnodig gebruik van gadolinium voor vervolgscans te vermijden. Nieuwe sequenties worden ook ontwikkeld om gadoliniuminjecties te vervangen voor de detectie van actieve laesies. Bovendien blijft MRI kostbaar en tijdrovend. Daarnaast is systematische jaarlijkse MRI-monitoring niet aangepast om stille actieve laesies te detecteren. Dit kan de identificatie van behandelingsfalen vertragen en het risico op terugvallen en verslechtering van invaliditeit vergroten, vooral in de context van escalatietherapie.
Daarom zouden biologische markers vaker analyse van ziekteactiviteit mogelijk maken en behandelingsfalen eerder detecteren dan klassieke klinische en MRI-monitoring. Hun gebruik zou clinici aanzienlijk helpen om over te schakelen naar hoog-effectieve behandelingen (HEB) en potentiële terugvallen te vermijden.
Metingen van een structureel axonaleiwit, neurofilament, in serum of plasma hebben veelbelovend getoond als marker van neuroaxonale schade en als maat voor behandelingsrespons. Bij MS is cerebrospinale vloeistof (CSV) neurofilament-light chain (NfL) ook verhoogd en positief geassocieerd met MRI-laesielast en invaliditeitsscores en is het een marker van behandelingsrespons.
De studieauteurs veronderstellen dat maandelijkse monitoring van plasma neurofilament-light chain (pNfL) subklinische (radiologische ziekteactiviteit) RDA gevoelig kan belichten door vroege MRI-scans uit te voeren om EDA te bevestigen en tijdige behandelingse escalatie te leiden.
Het hoofddoel van deze studie is om de tijd tot EDA in beide armen (maandelijkse pNfL-monitoring vs. standaardzorg met reguliere MRI-scans) te vergelijken, bij patiënten met EDA.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eric Thouvenot
- Telefoonnummer: 04 66 68 32 61
- E-mail: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
Studie Locaties
-
-
-
Nice, Frankrijk
- Werving
- Chu De Nice
-
Contact:
- Christine LEBRUN FRENAY, Pr.
- E-mail: lebrun-frenay.c@chu-nice.fr
-
Nîmes, Frankrijk
- Werving
- CHU de Nîmes
-
Contact:
- Anissa Megzari
- Telefoonnummer: 04.66.68.42.36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met RRMS volgens de McDonald-criteria van 2017.
- Minder dan 5 jaar vanaf het begin van de ziekte.
- Actieve RRMS (EDA) waargenomen tijdens de laatste 24 maanden: terugval en/of NELs en/of CELs vergeleken met een eerdere MRI uitgevoerd binnen 24 maanden (± 3 maanden).
- MET (IFN, GA, TE, fumaraat) voor minder dan 24 maanden.
- Standaard MRI follow-up scan uitgevoerd minder dan 30 dagen vóór inclusie.
- Klinisch stabiele ziekte gedurende ten minste 30 dagen.
- Patiënten opgenomen in observationele studies en cohorten (OFSEP, PROMISE …) komen in aanmerking voor opname in MoMo-NfL.
- Voor vrouwen met voortplantingspotentieel: negatieve zwangerschapstest op het moment van inclusie en gebruik van een effectieve methode om zwangerschap te voorkomen gedurende de proef.
- Patiënten in staat zich te houden aan het studiebezoekrooster.
- Patiënt moet het toestemmingsformulier hebben ondertekend en afgegeven.
- Patiënt aangesloten bij of begunstigde van een ziektekostenverzekering.
Exclusiecriteria:
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouw.
- Patiënt niet in staat om hersen- en/of ruggenmerg MRI-scans uit te voeren.
- Patiënt niet bereid om maandelijkse bloedafnames te ondergaan.
- Patiënt behandeld met HET (S1P-agonisten, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab, alemtuzumab, cladribine, mitoxantron).
- Patiënt met een terugval binnen 6 maanden vóór inclusie.
- Patiënt met CELs binnen 3 maanden vóór inclusie.
- Patiënt met progressieve MS.
- Patiënt niet in staat om de toestemming te ondertekenen.
- Het is onmogelijk om de patiënt correct te informeren.
- Patiënt die betrokken is of is geweest bij interventieonderzoek (RIPH type 1 of geneesmiddelenonderzoek of klinisch onderzoek van medisch hulpmiddel) 3 maanden vóór het inclusiebezoek.
- Patiënt onder gerechtelijke bescherming, of is een meerderjarige onder curatele.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de proef.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard zorg
|
|
|
Experimenteel: pNfL-monitoringgroep
|
Maandelijkse pNfL-monitoring via bloedmonsters.
Bij een toename van >50% pNfL in vergelijking met het gemiddelde van de 2 voorgaande metingen, wordt een niet-geplande afspraak met MRI van hersenen en ruggenmerg ingepland
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot aanwijzing van ziekteactiviteit tussen groepen
Tijdsspanne: week 48
|
Zoals beoordeeld door nieuwe terugval en/of optreden van NELs en/of CELs op een follow-up MRI-scan
|
week 48
|
|
Tijd tot bewijs van ziekteactiviteit tussen groepen
Tijdsspanne: week 96
|
Zoals beoordeeld door nieuwe terugval en/of het optreden van NELs en/of CELs op een follow-up MRI-scan
|
week 96
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportie van CELs tussen groepen
Tijdsspanne: week 48
|
procent van actieve (contrastversterkende) laesie
|
week 48
|
|
Aandeel CEL's tussen groepen
Tijdsspanne: week 96
|
percentage van actieve (contrastversterkende) laesie
|
week 96
|
|
Klinisch recidiefpercentage tussen groepen
Tijdsspanne: week 48
|
percentage patiënten met terugval
|
week 48
|
|
Klinische terugvalpercentages tussen groepen
Tijdsspanne: week 96
|
percentage patiënten dat een terugval ervaart
|
week 96
|
|
Tijd om over te schakelen naar hoogwaardige behandelingen
Tijdsspanne: week 48
|
Dagen
|
week 48
|
|
Tijd om over te stappen op hoogwaardige behandelingen
Tijdsspanne: week 96
|
Dagen
|
week 96
|
|
Proportie van patiënten die overstappen op hoogwaardige behandelingen tussen groepen
Tijdsspanne: week 48
|
Percentage
|
week 48
|
|
Aandeel patiënten die overstappen op hoog-effectieve behandelingen tussen groepen
Tijdsspanne: week 96
|
Percentage
|
week 96
|
|
Verandering in pNfL-niveaus bij patiënten die een terugval ervaren met actieve MRI in de experimentele groep
Tijdsspanne: Na het ervaren van een terugval (maximaal week 96)
|
pg/mL; gemeten met Lumipulse® G NfL Bloed
|
Na het ervaren van een terugval (maximaal week 96)
|
|
Verandering in pNfL-niveaus bij patiënten die een acute klinische gebeurtenis ervaren in de experimentele groep
Tijdsspanne: Na het ervaren van een acute klinische gebeurtenis (maximaal week 96)
|
pg/mL; gemeten met Lumipulse® G NfL Bloed
|
Na het ervaren van een acute klinische gebeurtenis (maximaal week 96)
|
|
Verandering in pNfL-niveaus bij patiënten met radiologische ziekteactiviteit zonder klinische symptomen in de experimentele groep
Tijdsspanne: Na het ervaren van radiologische ziekteactiviteit (maximaal week 96)
|
pg/mL; gemeten met Lumipulse® G NfL Bloed
|
Na het ervaren van radiologische ziekteactiviteit (maximaal week 96)
|
|
Verandering in pNfL-niveaus bij patiënten die overstappen op hoog-effectieve behandelingen
Tijdsspanne: Bij bewijs van ziekteactiviteit (maximaal week 96)
|
pg/mL; gemeten met Lumipulse® G NfL Blood
|
Bij bewijs van ziekteactiviteit (maximaal week 96)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van beperking
Tijdsspanne: Uitgangswaarde (dag 0)
|
EDSS (Expanded Disability Status Scale) score, bereik: 0.0-10
|
Uitgangswaarde (dag 0)
|
|
Informatieverwerkingssnelheid beperking
Tijdsspanne: Baseline (Dag 0)
|
CSCT (Geautomatiseerde Snelheid Cognitieve Test): score en standaarddeviatie
|
Baseline (Dag 0)
|
|
Handvaardigheid
Tijdsspanne: Baseline (Dag 0)
|
NHPT (Nine Hole Peg Test): tijd (seconden)
|
Baseline (Dag 0)
|
|
Loopfunctie
Tijdsspanne: Uitgangswaarde (Dag 0)
|
T25FW (Getimede 25-voet wandeltoets); tijd (seconden)
|
Uitgangswaarde (Dag 0)
|
|
Door de patiënt gerapporteerde verandering in status
Tijdsspanne: Uitgangswaarde (Dag 0)
|
PGIC (Patient Global Impression of Change-schaal): score (7-punts Likertschaal)
|
Uitgangswaarde (Dag 0)
|
|
Door patiënten gerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Baseline (Dag 0)
|
EQ-5D-5L-score (0-100)
|
Baseline (Dag 0)
|
|
Om de beste drempelwaarde voor pNfL-stijging (laatste meting vergeleken met het gemiddelde van 2 vorige metingen) met de hoogste nauwkeurigheid te schatten voor het detecteren van bewijs van ziekteactiviteit
Tijdsspanne: week 96
|
pNfL-niveaus in pg/mL
|
week 96
|
|
Tijd tot aanwijzing van ziekteactiviteit met geoptimaliseerde drempel in experimentele groep
Tijdsspanne: week 96
|
Maanden
|
week 96
|
|
Correlatie tussen basale pNfL-fluctuaties bij patiënten zonder tekenen van ziekteactiviteit en de score op de hersengezondheidsvragenlijst
Tijdsspanne: week 96
|
Brain-Q
|
week 96
|
|
Beschrijving van bijwerkingen
Tijdsspanne: week 96
|
Descriptief
|
week 96
|
|
Mate van beperking
Tijdsspanne: Week 48
|
EDSS (Expanded Disability Status Scale) score, bereik: 0.0-10
|
Week 48
|
|
Mate van beperking
Tijdsspanne: week 96
|
EDSS (Extanded Disability Status Scale) score, bereik: 0.0-10
|
week 96
|
|
Informatieverwerkingssnelheid beperking
Tijdsspanne: week 48
|
CSCT (Computerized Speed Cognitive Test): score en standaardafwijking
|
week 48
|
|
Aantasting van de informatieverwerkingssnelheid
Tijdsspanne: week 96
|
CSCT (Computerized Speed Cognitive Test): score en standaarddeviatie
|
week 96
|
|
Handvaardigheid
Tijdsspanne: week 48
|
NHPT (Nine Hole Peg Test): tijd (seconden)
|
week 48
|
|
Handvaardigheid
Tijdsspanne: week 96
|
NHPT (Nine Hole Peg Test): tijd (seconden)
|
week 96
|
|
Loopfunctie
Tijdsspanne: week 48
|
T25FW (Getimede 25-voet wandeltest); tijd (seconden)
|
week 48
|
|
Lopen functie
Tijdsspanne: week 96
|
T25FW (Getimede 25-voetwandeling); tijd (seconden)
|
week 96
|
|
Door de patiënt gerapporteerde verandering in status
Tijdsspanne: Week 48
|
PGIC (Patient Global Impression of Change-schaal): score (7-punts Likertschaal)
|
Week 48
|
|
Door patiënt gerapporteerde verandering in status
Tijdsspanne: week 96
|
PGIC (Patient Global Impression of Change scale): score (7-punts Likert-schaal)
|
week 96
|
|
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: week 48
|
EQ-5D-5L-score (0-100)
|
week 48
|
|
Door patiënten gerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: week 96
|
EQ-5D-5L score (0-100)
|
week 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric Thouvenot, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FINEX/2025/ET-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .