Miesięczne monitorowanie osoczowego NfL w leczonej postaci rzutowo-remisyjnej stwardnienia rozsianego w celu wykrycia utrzymującej się podklinicznej aktywności choroby (MoMo-NfL)
Miesięczne monitorowanie osoczowej NfL w leczonym RRMS w celu wykrycia utrzymującej się podklinicznej aktywności choroby
Zaleca się wykonanie referencyjnego badania MRI 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM), a następnie badania kontrolne 12 miesięcy później w celu monitorowania aktywności podklinicznej. Monitorując odpowiedź na leczenie u pacjentów leczonych lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMT), pomiar nowych lub powiększających się hiperintensywnych zmian T2/FLAIR (NEL) jest preferowaną metodą MRI, uzupełnioną o zmiany wzmacniające się po kontraście (CEL) do monitorowania odpowiedzi na leczenie. Jednak niektóre badania sugerują odkładanie się środków kontrastowych na bazie gadolinu w zwojach podstawy i jądrze zębatym u pacjentów poddawanych serii badań MRI. Choć nie wykazano istotnych klinicznych konsekwencji tych złogów, potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć potencjalne długoterminowe skutki biologiczne i kliniczne podawania gadolinu. Aby uniknąć tego potencjalnego ryzyka, kilka zaleceń sugeruje unikanie niepotrzebnego stosowania gadolinu w badaniach kontrolnych. Opracowywane są również nowe sekwencje, które zastąpią iniekcje gadolinu w wykrywaniu aktywnych zmian. Ponadto MRI pozostaje kosztowne i czasochłonne. Dodatkowo, systematyczne coroczne monitorowanie MRI nie jest dostosowane do wykrywania cichych aktywnych zmian. Może to opóźnić identyfikację niepowodzenia leczenia i zwiększyć ryzyko nawrotów i pogorszenia niepełnosprawności, zwłaszcza w kontekście terapii eskalacyjnej.
Dlatego biomarkery mogłyby umożliwić częstszą analizę aktywności choroby i wcześniejsze wykrycie niepowodzenia leczenia niż klasyczne monitorowanie kliniczne i MRI. Ich zastosowanie znacznie pomogłoby klinicystom w przejściu na leczenie o wysokiej skuteczności (HET) i uniknięciu potencjalnych nawrotów.
Pomiar strukturalnego białka aksonalnego, neurofilamentu, w surowicy lub osoczu wykazał obiecujące wyniki jako marker urazu neuroaksonalnego i miara odpowiedzi na leczenie. W SM, neurofilament-łańcuch lekki (NfL) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) również jest podwyższony, pozytywnie koreluje z obciążeniem zmianami MRI i wynikami niepełnosprawności oraz jest markerem odpowiedzi na leczenie.
Autorzy badania zakładają, że miesięczne monitorowanie neurofilamentu-łańcucha lekkiego w osoczu (pNfL) może czule uwidocznić podkliniczną (radiologiczną aktywność choroby) RDA poprzez wykonanie wczesnych badań MRI w celu potwierdzenia EDA i prowadzić do terminowej eskalacji leczenia.
Głównym celem tego badania jest porównanie czasu do EDA w obu grupach (miesięczne monitorowanie pNfL vs. standardowa opieka z regularnymi badaniami MRI) u pacjentów z EDA.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eric Thouvenot
- Numer telefonu: 04 66 68 32 61
- E-mail: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nice, Francja
- Rekrutacyjny
- Chu De Nice
-
Kontakt:
- Christine LEBRUN FRENAY, Pr.
- E-mail: lebrun-frenay.c@chu-nice.fr
-
Nîmes, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Nîmes
-
Kontakt:
- Anissa Megzari
- Numer telefonu: 04.66.68.42.36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjent z RRMS zgodnie z kryteriami McDonalda z 2017 roku.
- Mniej niż 5 lat od początku choroby.
- Aktywna RRMS (EDA) obserwowana w ciągu ostatnich 24 miesięcy: nawrót i/lub NEL oraz/lub CEL w porównaniu z poprzednim badaniem MRI wykonanym w ciągu 24 miesięcy (± 3 miesiące).
- MET (IFN, GA, TE, fumaran) przez mniej niż 24 miesiące.
- Standardowe badanie MRI kontrolne wykonane w ciągu mniej niż 30 dni przed włączeniem.
- Klinicznie stabilna choroba przez co najmniej 30 dni.
- Pacjenci włączeni do badań obserwacyjnych i kohort (OFSEP, PROMISE …) będą kwalifikować się do włączenia do MoMo-NfL.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy w momencie włączenia i stosowanie skutecznej metody zapobiegania ciąży przez czas trwania badania.
- Pacjenci zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt badawczych.
- Pacjent musi podpisać i wyrazić zgodę.
- Pacjent ubezpieczony lub korzystający z planu ubezpieczenia zdrowotnego.
Kryteria wykluczenia:
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Pacjent niezdolny do wykonania badania MRI mózgu i/lub rdzenia kręgowego.
- Pacjent niechętny do comiesięcznych nakłuć krwi.
- Pacjent leczony HET (agonistami S1P, natalizumabem, okrelizumabem, ofatumumabem, rytuksymabem, alemtuzumabem, kladrybiną, mitoksantronem).
- Pacjent z nawrotem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
- Pacjent z CEL w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Pacjent z postępującą SM.
- Pacjent niezdolny do podpisania zgody.
- Niemożliwe jest prawidłowe poinformowanie pacjenta.
- Pacjent uczestniczący lub uczestniczący w badaniu interwencyjnym (badanie typu RIPH 1 lub badanie leku lub badanie kliniczne wyrobu medycznego) 3 miesiące przed wizytą włączeniową.
- Pacjent pod ochroną sądową lub osoba dorosła pod opieką.
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci/pacjentki w wieku rozrodczym, którzy nie są skłonni stosować skutecznej antykoncepcji przez czas trwania badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Pielęgnacja standardowa
|
|
|
Eksperymentalny: grupa monitorująca pNfL
|
Miesięczne monitorowanie pNfL z próbek krwi.
W przypadku wzrostu pNfL o >50% w porównaniu ze średnią z 2 poprzednich pomiarów, zaplanowana zostanie niezapowiedziana wizyta z rezonansem magnetycznym mózgu i rdzenia kręgowego |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wystąpienia objawów aktywności choroby między grupami
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Ocenione na podstawie nowego nawrotu i/lub wystąpienia NEL oraz/lub CEL w kontrolnym badaniu rezonansu magnetycznego
|
tydzień 48
|
|
Czas do wykazania aktywności choroby między grupami
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Jak oceniono na podstawie nowego nawrotu i/lub wystąpienia NEL oraz/lub CEL w badaniu MRI w trakcie obserwacji
|
tydzień 96
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja zmian aktywnych (CEL) między grupami
Ramy czasowe: tydzień 48
|
procent aktywnych zmian (wzmacniających się po podaniu kontrastu)
|
tydzień 48
|
|
Proporcja ognisk aktywnej choroby (CEL) między grupami
Ramy czasowe: tydzień 96
|
procent aktywnej (wzmocnionej kontrastowo) zmiany
|
tydzień 96
|
|
Wskaźnik nawrotów klinicznych między grupami
Ramy czasowe: tydzień 48
|
procent pacjentów doświadczających nawrotu
|
tydzień 48
|
|
Częstość nawrotów klinicznych między grupami
Ramy czasowe: tydzień 96
|
odsetek pacjentów doświadczających nawrotu
|
tydzień 96
|
|
Czas na przejście na leczenie o wysokiej skuteczności
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Dni
|
tydzień 48
|
|
Czas na przejście na leczenie o wysokiej skuteczności
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Dni
|
tydzień 96
|
|
Odsetek pacjentów przechodzących na leczenie o wysokiej skuteczności między grupami
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Procent
|
tydzień 48
|
|
Proporcja pacjentów przechodzących na leczenie o wysokiej skuteczności między grupami
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Procent
|
tydzień 96
|
|
Zmiana poziomu pNfL u pacjentów doświadczających nawrotu z aktywnym MRI w grupie eksperymentalnej
Ramy czasowe: Po wystąpieniu nawrotu (maksymalnie 96 tygodni)
|
pg/mL; mierzone za pomocą Lumipulse® G NfL Blood
|
Po wystąpieniu nawrotu (maksymalnie 96 tygodni)
|
|
Zmiana poziomu pNfL u pacjentów doświadczających ostrego zdarzenia klinicznego w grupie eksperymentalnej
Ramy czasowe: Po wystąpieniu ostrego zdarzenia klinicznego (maksymalnie do 96 tygodnia)
|
pg/mL; mierzony przy użyciu Lumipulse® G NfL Blood
|
Po wystąpieniu ostrego zdarzenia klinicznego (maksymalnie do 96 tygodnia)
|
|
Zmiana poziomów pNfL u pacjentów doświadczających radiologicznej aktywności choroby bez objawów klinicznych w grupie eksperymentalnej
Ramy czasowe: Po wystąpieniu radiologicznej aktywności choroby (maksymalnie do 96 tygodnia)
|
pg/mL; mierzony przy użyciu Lumipulse® G NfL Blood
|
Po wystąpieniu radiologicznej aktywności choroby (maksymalnie do 96 tygodnia)
|
|
Zmiana poziomów pNfL u pacjentów przechodzących na leczenie o wysokiej skuteczności
Ramy czasowe: Po stwierdzeniu aktywności choroby (maksymalnie tydzień 96)
|
pg/mL; mierzone za pomocą Lumipulse® G NfL Blood
|
Po stwierdzeniu aktywności choroby (maksymalnie tydzień 96)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom niepełnosprawności
Ramy czasowe: Wartości wyjściowe (dzień 0)
|
EDSS (Rozszerzona Skala Niesprawności) wynik, zakres: 0.0-10
|
Wartości wyjściowe (dzień 0)
|
|
Upośledzenie szybkości przetwarzania informacji
Ramy czasowe: Linia początkowa (Dzień 0)
|
CSCT (Computerzowany Test Szybkości Poznawczej): wynik i odchylenie standardowe
|
Linia początkowa (Dzień 0)
|
|
Sprawność manualna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0)
|
NHPT (Test Dziewięciu Otworów): czas (sekundy)
|
Wartość wyjściowa (dzień 0)
|
|
Funkcja chodu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0)
|
T25FW (Chód na 25 stóp z pomiarem czasu); czas (sekundy)
|
Linia bazowa (dzień 0)
|
|
Pacjent zgłasza zmianę stanu zdrowia
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0)
|
PGIC (skala globalnej oceny zmiany przez pacjenta): wynik (7-punktowa skala Likerta)
|
Linia bazowa (dzień 0)
|
|
Jakość życia zgłaszana przez pacjenta
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0)
|
Wynik EQ-5D-5L (0-100)
|
Linia bazowa (dzień 0)
|
|
Aby oszacować najlepszy próg wzrostu pNfL (ostatni pomiar w porównaniu ze średnią z 2 poprzednich pomiarów) z największą dokładnością w celu wykrycia oznak aktywności choroby
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Poziomy pNfL w pg/mL
|
tydzień 96
|
|
Czas do wykazania aktywności choroby przy użyciu zoptymalizowanego progu w grupie eksperymentalnej
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Miesiące
|
tydzień 96
|
|
Korelacja między fluktuacjami bazalnego pNfL u pacjentów bez oznak aktywności choroby a wynikiem kwestionariusza zdrowia mózgu
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Brain-Q
|
tydzień 96
|
|
Opis działań niepożądanych
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Opisowy
|
tydzień 96
|
|
Poziom niepełnosprawności
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Wynik w skali EDSS (Expanded Disability Status Scale), zakres: 0.0-10
|
Tydzień 48
|
|
Poziom niepełnosprawności
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Wynik EDSS (Rozszerzona skala niesprawności), zakres: 0,0-10
|
tydzień 96
|
|
Upośledzenie szybkości przetwarzania informacji
Ramy czasowe: 48 tydzień
|
CSCT (Skomputeryzowany Test Prędkości Poznawczej): wynik i odchylenie standardowe
|
48 tydzień
|
|
Upośledzenie szybkości przetwarzania informacji
Ramy czasowe: tydzień 96
|
CSCT (Computerized Speed Cognitive Test): wynik i odchylenie standardowe
|
tydzień 96
|
|
Sprawność manualna
Ramy czasowe: tydzień 48
|
NHPT (Test Dziewięciu Otworów): czas (sekundy)
|
tydzień 48
|
|
Zręczność manualna
Ramy czasowe: tydzień 96
|
NHPT (Test Dziewięciu Otworów): czas (sekundy)
|
tydzień 96
|
|
Funkcja chodu
Ramy czasowe: tydzień 48
|
T25FW (Test 25-stopowego marszu z pomiarem czasu); czas (sekundy)
|
tydzień 48
|
|
Funkcja chodu
Ramy czasowe: tydzień 96
|
T25FW (Timed 25-Foot Walk); czas (sekundy)
|
tydzień 96
|
|
Zgłaszana przez pacjenta zmiana stanu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
PGIC (skala ogólnej oceny zmiany przez pacjenta): wynik (7-punktowa skala Likerta)
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana stanu zdrowia zgłoszona przez pacjenta
Ramy czasowe: tydzień 96
|
PGIC (skala globalnej oceny zmiany przez pacjenta): wynik (7-punktowa skala Likerta)
|
tydzień 96
|
|
Jakość życia zgłaszana przez pacjenta
Ramy czasowe: tydzień 48
|
Wynik EQ-5D-5L (0-100)
|
tydzień 48
|
|
Jakość życia zgłaszana przez pacjenta
Ramy czasowe: tydzień 96
|
Wynik EQ-5D-5L (0-100)
|
tydzień 96
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Eric Thouvenot, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FINEX/2025/ET-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .