Monitorización mensual de NfL plasmático en la esclerosis múltiple remitente-recurrente tratada para detectar actividad infraclínica persistente de la enfermedad (MoMo-NfL)
Monitorización Mensual de NfL en Plasma en EMTR Tratada para Detectar Actividad de Enfermedad Infraclínica Persistente
Se recomienda una resonancia magnética de referencia 6 meses después del inicio del tratamiento en pacientes con esclerosis múltiple (EM), y resonancias de seguimiento a los 12 meses para monitorizar la actividad subclínica. Al monitorizar la respuesta al tratamiento en pacientes tratados con tratamientos modificadores de la enfermedad (TME), la medición de lesiones hiperintensas nuevas o en aumento en T2/FLAIR (LNA) es el método de resonancia magnética preferido, complementado por lesiones captantes de contraste (LCC) para monitorizar la respuesta al tratamiento. Sin embargo, algunos estudios han sugerido la deposición de agentes de contraste basados en gadolinio en los ganglios basales y el núcleo dentado de pacientes que se sometieron a adquisiciones seriadas de resonancia magnética. Aunque no se han demostrado consecuencias clínicas significativas de estos depósitos, se requieren más estudios para comprender mejor los posibles efectos biológicos y clínicos a largo plazo de la administración de gadolinio. Para evitar este riesgo potencial, varias recomendaciones sugirieron evitar el uso innecesario de gadolinio para las resonancias de seguimiento. También se están desarrollando nuevas secuencias para reemplazar la inyección de gadolinio en la detección de lesiones activas. Además, la resonancia magnética sigue siendo costosa y requiere mucho tiempo. Además, la monitorización sistemática anual por resonancia magnética no está adaptada para detectar lesiones activas silentes. Esto puede retrasar la identificación del fracaso del tratamiento y aumentar el riesgo de recaídas y empeoramiento de la discapacidad, especialmente en el contexto de la terapia de escalada.
Por lo tanto, los marcadores biológicos podrían permitir un análisis más frecuente de la actividad de la enfermedad y detectar el fracaso del tratamiento antes que la monitorización clínica y por resonancia magnética clásica. Su uso ayudaría enormemente a los médicos a cambiar a tratamientos de alta eficacia (TAE) y evitar posibles recaídas.
La medición de una proteína axonal estructural, la neurofilamento, en suero o plasma ha mostrado ser prometedora como marcador de daño neuroaxonal y como medida de la respuesta al tratamiento. En la EM, la cadena ligera de neurofilamento en líquido cefalorraquídeo (LCR) también está aumentada y se asocia positivamente con la carga lesional en resonancia magnética y las puntuaciones de discapacidad, y es un marcador de la respuesta al tratamiento.
Los autores del estudio plantean la hipótesis de que la monitorización mensual de la cadena ligera de neurofilamento en plasma (pNfL) puede resaltar de manera sensible la actividad radiológica subclínica (ARS) al realizar resonancias magnéticas tempranas para confirmar la actividad de la enfermedad temprana (AET) y conducir a una escalada del tratamiento oportuna.
El objetivo principal de este estudio es comparar el tiempo hasta la AET en ambos brazos (monitorización mensual de pNfL vs. atención estándar con resonancias magnéticas regulares), en pacientes con AET.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eric Thouvenot
- Número de teléfono: 04 66 68 32 61
- Correo electrónico: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nice, Francia
- Reclutamiento
- Chu De Nice
-
Contacto:
- Christine LEBRUN FRENAY, Pr.
- Correo electrónico: lebrun-frenay.c@chu-nice.fr
-
Nîmes, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Nîmes
-
Contacto:
- Anissa Megzari
- Número de teléfono: 04.66.68.42.36
- Correo electrónico: drc@chu-nimes.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con EM remitente-recurrente según los criterios de McDonald de 2017.
- Menos de 5 años desde el inicio de la enfermedad.
- EM remitente-recurrente activa (EDA) observada durante los últimos 24 meses: recaída y/o lesiones nuevas o agrandadas (NEL) y/o lesiones con realce con gadolinio (CEL) en comparación con una resonancia magnética previa realizada dentro de los 24 meses (± 3 meses).
- Tratamiento con terapias modificadoras de la enfermedad (TME) (interferón, acetato de glatiramer, teriflunomida, fumaratos) durante menos de 24 meses.
- Exploración de resonancia magnética estándar de seguimiento realizada menos de 30 días antes de la inclusión.
- Enfermedad clínicamente estable durante al menos 30 días.
- Los pacientes incluidos en estudios observacionales y cohortes (OFSEP, PROMISE…) serán elegibles para su inclusión en MoMo-NfL.
- Para mujeres con potencial reproductivo: prueba de embarazo negativa en el momento de la inclusión y uso de un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante la duración del ensayo.
- Pacientes capaces de adherirse al calendario de visitas del estudio.
- El paciente debe haber firmado y entregado el consentimiento informado.
- Paciente afiliado o beneficiario de un plan de seguro médico.
Criterios de exclusión:
- Mujer embarazada o en período de lactancia.
- Paciente incapaz de realizarse resonancias magnéticas cerebrales y/o de la médula espinal.
- Paciente no dispuesto a realizarse extracciones de sangre mensuales.
- Paciente tratado con terapias de alta eficacia (TAE) (agonistas del receptor de esfingosina-1-fosfato, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab, alemtuzumab, cladribina, mitoxantrona).
- Paciente con una recaída dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión.
- Paciente con lesiones con realce con gadolinio (CEL) dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
- Paciente con esclerosis múltiple progresiva.
- Paciente incapaz de firmar el consentimiento informado.
- Es imposible informar correctamente al paciente.
- Paciente que participa o ha participado en una investigación interventiva (tipo RIPH 1 o investigación de medicamentos o investigación clínica de dispositivos médicos) 3 meses antes de la visita de inclusión.
- Paciente bajo protección judicial, o es un adulto bajo tutela.
- Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Cuidado estándar
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Experimental: grupo de monitorización de pNfL
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Monitorización mensual de pNfL a partir de muestras de sangre.
En caso de un aumento de pNfL >50% en comparación con la media de las 2 medidas anteriores, se programará una visita no programada con resonancia magnética del cerebro y la médula espinal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la evidencia de actividad de la enfermedad entre grupos
Periodo de tiempo: semana 48
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Según lo evaluado por nueva recaída y/o aparición de NEL y/o CEL en una resonancia magnética de seguimiento
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semana 48
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Tiempo hasta la evidencia de actividad de la enfermedad entre grupos
Periodo de tiempo: semana 96
|
Según lo evaluado por una nueva recaída y/o la aparición de NELs y/o CELs en una resonancia magnética de seguimiento
|
semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de CELs entre grupos
Periodo de tiempo: semana 48
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porcentaje de lesión activa (que realza con contraste)
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semana 48
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Proporción de CEL entre grupos
Periodo de tiempo: semana 96
|
porcentaje de lesión activa (realce de contraste)
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semana 96
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Tasa de recaídas clínicas entre grupos
Periodo de tiempo: semana 48
|
porcentaje de pacientes que experimentan recaída
|
semana 48
|
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Tasa de recaídas clínicas entre grupos
Periodo de tiempo: semana 96
|
porcentaje de pacientes que experimentan recaída
|
semana 96
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Momento de cambiar a tratamientos de alta eficacia
Periodo de tiempo: semana 48
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Días
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semana 48
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Tiempo de cambiar a tratamientos de alta eficacia
Periodo de tiempo: semana 96
|
Días
|
semana 96
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Proporción de pacientes que cambian a tratamientos de alta eficacia entre los grupos
Periodo de tiempo: semana 48
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Porcentaje
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semana 48
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Proporción de pacientes que cambian a tratamientos de alta eficacia entre grupos
Periodo de tiempo: semana 96
|
Porcentaje
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semana 96
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Cambio en los niveles de pNfL en pacientes con recaída y resonancia magnética activa en el grupo experimental
Periodo de tiempo: Tras experimentar una recaída (semana 96 como máximo)
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pg/mL; medido con Lumipulse® G NfL Blood
|
Tras experimentar una recaída (semana 96 como máximo)
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Cambio en los niveles de pNfL en pacientes que experimentan un evento clínico agudo en el grupo experimental
Periodo de tiempo: Al experimentar un evento clínico agudo (máximo semana 96)
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pg/mL; medido usando Lumipulse® G NfL Blood
|
Al experimentar un evento clínico agudo (máximo semana 96)
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Cambio en los niveles de pNfL en pacientes que experimentan actividad radiológica de la enfermedad sin síntomas clínicos en el grupo experimental
Periodo de tiempo: Al experimentar actividad radiológica de la enfermedad (máximo semana 96)
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pg/mL; medido utilizando Lumipulse® G NfL Blood
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Al experimentar actividad radiológica de la enfermedad (máximo semana 96)
|
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Cambio en los niveles de pNfL en pacientes que cambian a tratamientos de alta eficacia
Periodo de tiempo: Tras evidencia de actividad de la enfermedad (máximo semana 96)
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pg/mL; medido usando Lumipulse® G NfL Blood
|
Tras evidencia de actividad de la enfermedad (máximo semana 96)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de discapacidad
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 0)
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Puntuación EDSS (Escala Expandida del Estado de Discapacidad), rango: 0,0-10
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Línea de base (Día 0)
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Deterioro de la velocidad de procesamiento de la información
Periodo de tiempo: Línea base (Día 0)
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CSCT (Test Cognitivo de Velocidad Computarizado): puntuación y desviación estándar
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Línea base (Día 0)
|
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Destreza manual
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 0)
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NHPT (Prueba de los nueve agujeros): tiempo (segundos)
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Línea de base (Día 0)
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Función de marcha
Periodo de tiempo: Baseline (Day 0)
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T25FW (Caminata Cronometrada de 25 Pies); tiempo (segundos)
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Baseline (Day 0)
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Cambio en el estado reportado por el paciente
Periodo de tiempo: Baseline (Día 0)
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PGIC (Escala de Impresión Global de Cambio del Paciente): puntuación (escala Likert de 7 puntos)
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Baseline (Día 0)
|
|
Calidad de vida notificada por el paciente
Periodo de tiempo: Baseline (Día 0)
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Puntuación EQ-5D-5L (0-100)
|
Baseline (Día 0)
|
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Para estimar el mejor umbral de aumento de pNfL (última medida en comparación con la media de las 2 medidas anteriores) con la mejor precisión para detectar evidencia de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: semana 96
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niveles de pNfL en pg/mL
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semana 96
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Tiempo hasta la evidencia de actividad de la enfermedad utilizando umbral optimizado en el grupo experimental
Periodo de tiempo: semana 96
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Meses
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semana 96
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Correlación entre las fluctuaciones basales de pNfL en pacientes sin evidencia de actividad de la enfermedad y la puntuación del cuestionario de salud cerebral
Periodo de tiempo: semana 96
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Brain-Q
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semana 96
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Descripción de eventos adversos
Periodo de tiempo: semana 96
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Descriptivo
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semana 96
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Nivel de discapacidad
Periodo de tiempo: Semana 48
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Puntuación EDSS (Escala Expandida del Estado de Discapacidad), rango: 0,0-10
|
Semana 48
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Nivel de discapacidad
Periodo de tiempo: semana 96
|
Puntuación EDSS (Escala Expandida del Estado de Discapacidad), rango: 0.0-10
|
semana 96
|
|
Deterioro de la velocidad de procesamiento de la información
Periodo de tiempo: semana 48
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CSCT (Prueba Cognitiva de Velocidad Computerizada): puntuación y desviación estándar
|
semana 48
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|
Deterioro de la velocidad de procesamiento de la información
Periodo de tiempo: semana 96
|
CSCT (Prueba Cognitiva de Velocidad Computarizada): puntuación y desviación estándar
|
semana 96
|
|
Destreza manual
Periodo de tiempo: semana 48
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NHPT (Prueba de los Nueve Orificios y Clavijas): tiempo (segundos)
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semana 48
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Destreza manual
Periodo de tiempo: semana 96
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NHPT (Prueba de los Nueve Agujeros con Clavija): tiempo (segundos)
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semana 96
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|
Función de marcha
Periodo de tiempo: semana 48
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T25FW (Caminata Cronometrada de 25 Pies); tiempo (segundos)
|
semana 48
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Función de la marcha
Periodo de tiempo: semana 96
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T25FW (Caminata Cronometrada de 25 Pies); tiempo (segundos)
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semana 96
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Cambio en el estado informado por el paciente
Periodo de tiempo: Semana 48
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PGIC (Escala de Impresión Global del Cambio del Paciente): puntuación (escala Likert de 7 puntos)
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Semana 48
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Cambio en el estado reportado por el paciente
Periodo de tiempo: semana 96
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PGIC (Escala de Impresión Global del Paciente del Cambio): puntuación (escala Likert de 7 puntos)
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semana 96
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Calidad de vida notificada por el paciente
Periodo de tiempo: semana 48
|
Puntuación EQ-5D-5L (0-100)
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semana 48
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Calidad de vida informada por el paciente
Periodo de tiempo: semana 96
|
Puntuación EQ-5D-5L (0-100)
|
semana 96
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric Thouvenot, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FINEX/2025/ET-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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