Surveillance mensuelle du NfL plasmatique dans la sclérose en plaques rémittente-récidivante traitée pour détecter une activité infraclinique persistante (MoMo-NfL)
Surveillance mensuelle de la NfL plasmatique dans la SEP-RR traitée pour détecter une activité infraclinique persistante de la maladie
Une IRM de référence est recommandée 6 mois après le début du traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP), et des examens de suivi 12 mois plus tard pour surveiller l'activité subclinique. Lors de la surveillance de la réponse au traitement chez les patients traités par des traitements modificateurs de la maladie (TMM), la mesure des nouvelles lésions hyperintenses T2/FLAIR ou de leur augmentation (NELs) est la méthode IRM privilégiée, complétée par les lésions rehaussées par le contraste (CELs) pour surveiller la réponse au traitement. Cependant, certaines études ont suggéré le dépôt d'agents de contraste à base de gadolinium dans les noyaux gris centraux et le noyau dentelé des patients ayant subi des acquisitions IRM en série. Bien que des conséquences cliniques significatives de ces dépôts n'aient pas été démontrées, des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les effets biologiques et cliniques potentiels à long terme de l'administration de gadolinium. Pour contourner ce risque potentiel, plusieurs recommandations suggèrent d'éviter l'utilisation inutile de gadolinium pour les examens de suivi. De nouvelles séquences sont également développées pour remplacer l'injection de gadolinium dans la détection des lésions actives. De plus, l'IRM reste coûteuse et longue. En outre, la surveillance IRM systématique annuelle n'est pas adaptée pour détecter les lésions actives silencieuses. Cela peut retarder l'identification de l'échec thérapeutique et augmenter le risque de rechutes et d'aggravation du handicap, notamment dans le cadre d'une thérapie d'escalade.
Par conséquent, les marqueurs biologiques pourraient permettre une analyse plus fréquente de l'activité de la maladie et détecter l'échec thérapeutique plus tôt que la surveillance clinique et IRM classique. Leur utilisation aiderait grandement les cliniciens à passer à des traitements à haute efficacité (HET) et à éviter les rechutes potentielles.
La mesure d'une protéine axonale structurelle, la neurofilament, dans le sérum ou le plasma s'est révélée prometteuse en tant que marqueur de lésion neuroaxonale et mesure de la réponse au traitement. Dans la SEP, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) du liquide céphalo-rachidien (LCR) est également augmentée et est positivement associée à la charge lésionnelle IRM et aux scores de handicap, et constitue un marqueur de réponse au traitement.
Les auteurs de l'étude émettent l'hypothèse que la surveillance mensuelle de la chaîne légère des neurofilaments plasmatiques (pNfL) peut mettre en évidence de manière sensible l'activité radiologique subclinique (RDA) en réalisant des IRM précoces pour confirmer l'activité de la maladie précoce (EDA) et conduire à une escalade thérapeutique rapide.
L'objectif principal de cette étude est de comparer le délai jusqu'à l'EDA dans les deux bras (surveillance mensuelle de la pNfL vs. soins standard avec IRM régulières), chez les patients atteints d'EDA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eric Thouvenot
- Numéro de téléphone: 04 66 68 32 61
- E-mail: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
Lieux d'étude
-
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Nice, France
- Recrutement
- Chu De Nice
-
Contact:
- Christine LEBRUN FRENAY, Pr.
- E-mail: lebrun-frenay.c@chu-nice.fr
-
Nîmes, France
- Recrutement
- CHU de Nîmes
-
Contact:
- Anissa Megzari
- Numéro de téléphone: 04.66.68.42.36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patient atteint de SEP-RR selon les critères de McDonald 2017.
- Moins de 5 ans depuis le début de la maladie.
- SEP-RR active (EDA) observée au cours des 24 derniers mois : rechute et/ou NELs et/ou CELs par rapport à une IRM précédente réalisée dans les 24 mois (± 3 mois).
- MET (IFN, GA, TE, fumarates) pendant moins de 24 mois.
- IRM de suivi standard réalisée moins de 30 jours avant l'inclusion.
- Maladie cliniquement stable depuis au moins 30 jours.
- Les patients inclus dans des études observationnelles et des cohortes (OFSEP, PROMISE …) seront éligibles à l'inclusion dans MoMo-NfL.
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif au moment de l'inclusion et utilisation d'une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l'essai.
- Patients capables de respecter le calendrier des visites de l'étude.
- Le patient doit avoir signé et donné son consentement.
- Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie.
Critères d'exclusion :
- Femme enceinte ou allaitante.
- Patient incapable de réaliser des IRM cérébrales et/ou médullaires.
- Patient ne souhaitant pas réaliser de ponctions sanguines mensuelles.
- Patient traité par HET (agonistes S1P, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, rituximab, alemtuzumab, cladribine, mitoxantrone).
- Patient ayant présenté une rechute dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Patient présentant des CELs dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Patient atteint de SEP progressive.
- Patient incapable de signer le consentement.
- Impossibilité d'informer correctement le patient.
- Patient impliqué ou ayant été impliqué dans une recherche interventionnelle (RIPH de type 1 ou recherche médicamenteuse ou investigation clinique de dispositif médical) 3 mois avant la visite d'inclusion.
- Patient sous protection judiciaire, ou majeur sous tutelle.
- Patients de sexe féminin enceintes ou allaitantes, ou patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Soins standards
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Expérimental: groupe de surveillance du pNfL
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Surveillance mensuelle du pNfL à partir d'échantillons sanguins.
En cas d'augmentation du pNfL > 50 % par rapport à la moyenne des 2 mesures précédentes, une visite non programmée avec IRM du cerveau et de la moelle épinière sera planifiée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai jusqu'à la preuve d'activité de la maladie entre les groupes
Délai: semaine 48
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Évalué par de nouvelles rechutes et/ou la survenue de NELs et/ou de CELs sur une IRM de suivi
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semaine 48
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Temps jusqu'à la preuve d'activité de la maladie entre les groupes
Délai: semaine 96
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Tel qu'évalué par une nouvelle rechute et/ou la survenue de NEL et/ou de CEL sur une IRM de suivi
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semaine 96
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de cellules endothéliales de la limbe entre les groupes
Délai: semaine 48
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pourcentage de lésion active (rehaussée par le contraste)
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semaine 48
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Proportion de CEL entre les groupes
Délai: semaine 96
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pourcentage de lésion active (rehaussée par le contraste)
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semaine 96
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Taux de rechutes cliniques entre les groupes
Délai: semaine 48
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pourcentage de patients présentant une rechute
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semaine 48
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Taux de rechutes cliniques entre les groupes
Délai: semaine 96
|
pourcentage de patients présentant une rechute
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semaine 96
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Temps de passer aux traitements à haute efficacité
Délai: semaine 48
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Jours
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semaine 48
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Temps de passer à des traitements à haute efficacité
Délai: semaine 96
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Jours
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semaine 96
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Proportion de patients passant à des traitements de haute efficacité entre les groupes
Délai: semaine 48
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Pourcentage
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semaine 48
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Proportion de patients passant à des traitements de haute efficacité entre les groupes
Délai: semaine 96
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Pourcentage
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semaine 96
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Changement des niveaux de pNfL chez les patients présentant une rechute avec IRM active dans le groupe expérimental
Délai: En cas de rechute (semaine 96 maximum)
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pg/mL ; mesuré à l'aide de Lumipulse® G NfL Blood
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En cas de rechute (semaine 96 maximum)
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Modification des taux de pNfL chez les patients présentant un événement clinique aigu dans le groupe expérimental
Délai: Suite à la survenue d'un événement clinique aigu (maximum semaine 96)
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pg/mL ; mesuré en utilisant Lumipulse® G NfL Blood
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Suite à la survenue d'un événement clinique aigu (maximum semaine 96)
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Modification des taux de pNfL chez les patients présentant une activité radiologique de la maladie sans symptômes cliniques dans le groupe expérimental
Délai: Après avoir constaté une activité radiologique de la maladie (semaine 96 maximum)
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pg/mL ; mesuré à l'aide de Lumipulse® G NfL Blood
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Après avoir constaté une activité radiologique de la maladie (semaine 96 maximum)
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Variation des taux de pNfL chez les patients passant à des traitements à haute efficacité
Délai: Sur preuve d'activité de la maladie (maximum semaine 96)
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pg/mL ; mesuré en utilisant Lumipulse® G NfL Blood
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Sur preuve d'activité de la maladie (maximum semaine 96)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau de handicap
Délai: Ligne de base (Jour 0)
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Score EDSS (échelle de statut d'incapacité étendue), plage : 0,0-10
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Ligne de base (Jour 0)
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Altération de la vitesse de traitement de l'information
Délai: Ligne de base (Jour 0)
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CSCT (Test Cognitif de Vitesse Informatisé) : score et écart-type
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Ligne de base (Jour 0)
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Dextérité manuelle
Délai: Ligne de base (Jour 0)
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NHPT (Test des neuf trous) : temps (secondes)
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Ligne de base (Jour 0)
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Fonction de marche
Délai: Valeur de base (Jour 0)
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T25FW (Marche chronométrée de 25 pieds) ; temps (secondes)
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Valeur de base (Jour 0)
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Changement d'état rapporté par le patient
Délai: Ligne de base (Jour 0)
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PGIC (Échelle d'impression globale du changement du patient) : score (échelle de Likert à 7 points)
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Ligne de base (Jour 0)
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Qualité de vie rapportée par le patient
Délai: Ligne de base (Jour 0)
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Score EQ-5D-5L (0-100)
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Ligne de base (Jour 0)
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Pour estimer le meilleur seuil d'augmentation de la pNfL (dernière mesure par rapport à la moyenne des 2 mesures précédentes) avec la meilleure précision pour détecter des preuves d'activité de la maladie
Délai: semaine 96
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Niveaux de pNfL en pg/mL
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semaine 96
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Temps jusqu'à l'apparition d'une activité de la maladie en utilisant un seuil optimisé dans le groupe expérimental
Délai: semaine 96
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Mois
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semaine 96
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Corrélation entre les fluctuations basales de pNfL chez les patients sans signe d'activité de la maladie et le score du questionnaire sur la santé cérébrale
Délai: semaine 96
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Brain-Q
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semaine 96
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Description des événements indésirables
Délai: semaine 96
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Descriptif
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semaine 96
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Niveau de handicap
Délai: Semaine 48
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Score EDSS (échelle étendue de l'état d'incapacité), plage : 0,0-10
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Semaine 48
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Niveau de handicap
Délai: semaine 96
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Score EDSS (échelle de statut d'incapacité étendue), plage : 0,0-10
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semaine 96
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Altération de la vitesse de traitement de l'information
Délai: semaine 48
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CSCT (Test Cognitif de Vitesse Informatisé) : score et écart type
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semaine 48
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Altération de la vitesse de traitement de l'information
Délai: semaine 96
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CSCT (Test Cognitif de Vitesse Informatisé) : score et écart-type
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semaine 96
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Dextérité manuelle
Délai: semaine 48
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NHPT (Test des neuf trous) : temps (secondes)
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semaine 48
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Dextérité manuelle
Délai: semaine 96
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NHPT (Test des neuf trous) : temps (secondes)
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semaine 96
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Fonction de marche
Délai: semaine 48
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T25FW (Marche chronométrée de 25 pieds) ; temps (secondes)
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semaine 48
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Fonction de marche
Délai: semaine 96
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T25FW (Marche chronométrée de 25 pieds) ; temps (secondes)
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semaine 96
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Changement de statut rapporté par le patient
Délai: Semaine 48
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PGIC (Échelle d'impression globale du changement du patient) : score (échelle de Likert à 7 points)
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Semaine 48
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Changement d'état rapporté par le patient
Délai: semaine 96
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PGIC (Échelle d'impression globale du changement du patient) : score (échelle de Likert à 7 points)
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semaine 96
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Qualité de vie rapportée par le patient
Délai: semaine 48
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Score EQ-5D-5L (0-100)
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semaine 48
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Qualité de vie rapportée par le patient
Délai: semaine 96
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Score EQ-5D-5L (0-100)
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semaine 96
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric Thouvenot, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FINEX/2025/ET-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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