HER2陽性乳癌の術前療法におけるHLX87とHLX22またはペルトズマブ併用療法の有効性と安全性を評価する第II相/第III相臨床試験

組み入れ基準：

• 1. 研究開始前に、研究内容、プロセス、および起こり得る有害反応について十分に理解し、インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名すること。自発的に研究に参加すること。プロトコール要件に従って研究を完了できること。 2. ICF署名時に年齢が18歳以上であること（男性または女性）。 3. 以下の基準を満たす原発性乳がん：

  1. 組織学的に確認された浸潤性乳がん。
  2. 臨床病期（マンモグラフィまたはMRIによる評価）：T0-4（炎症性乳がんを含む）、N1-3、M0；またはT3以上、N0、M0（AJCC第8版に基づく）。
  3. 中央検査室で決定されたHER2陽性、IHC 3+またはIHC 2+かつISH陽性と定義される。
  4. 単発性および多発性腫瘍（すなわち、複数の腫瘍がすべて原発腫瘍と同じ象限に限局する場合）の場合、少なくとも1つの病変をサンプリングし、中央検査室でHER2陽性であることを確認すること。
  5. 多中心性腫瘍（すなわち、複数の腫瘍が乳房の2つ以上の象限に及ぶ場合）の場合、影響を受けた各象限から1つの病変をサンプリングし、中央検査室でHER2陽性であることを確認すること。また、検査されたすべての象限がHER2陽性であることが確認されなければならない。
  6. 中央検査室で決定されたホルモン受容体（HR）（エストロゲン受容体[ER]およびプロゲステロン受容体[PgR]を含む）陽性または陰性。

注：ASCO-CAPガイドラインによると、HR陽性は、ERおよび/またはPgRが核染色を示す細胞が1％以上であることと定義される。HR陰性は、ERが核染色を示す細胞が1％未満かつPgRが核染色を示す細胞が1％未満であることと定義される。

スクリーニング期間中に、未染色腫瘍切片を中央検査室に提供し、検査室マニュアルに従って関連検査を行うこと。

4. 術前補助療法後の手術に同意すること。 5. エコー検査（ECHO）または多門造影（MUGA）スキャンで測定したベースライン左室駆出率（LVEF）が55％以上であること（初回投与28日前以内）。

6. 今回の乳がんに対する事前の全身的抗腫瘍治療（全身化学療法、分子標的薬療法、生物学的療法、その他の試験用医薬品を含む）を受けていないこと。

7. 初回投与7日前のECOG PSスコアが0-1であること。 8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）（-）およびB型肝炎コア抗体（HBcAb）（-）。 HBsAg（+）またはHBcAb（+）の場合、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が2500コピー/mL未満、または500 IU/mL未満、または施設の基準範囲内でなければならない。

9. C型肝炎抗体（-）。C型肝炎抗体（+）の被験者は、HCV-RNA検査結果が陰性であることが登録条件となる。 B型肝炎/C型肝炎重複感染（HBsAgまたはHBcAb陽性かつC型肝炎抗体陽性）の被験者は除外される。 10. HIV抗体（-）。 11. 以下の基準で定義される適切な臓器機能を有すること（本研究の初回投与14日前以内に輸血、またはアルブミン、組換えヒトトロンボポエチン、コロニー刺激因子[CSF]による治療を受けていないこと）。 12. 妊娠可能な女性被験者は、初回投与7日前に血清妊娠検査結果が陰性でなければならない。 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者は、研究治療期間中および最終投与後少なくとも7か月間、医学的に承認された避妊措置（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を講じることが求められる。

除外基準：

• 1. 浸潤性乳がんの既往歴。 2. 第IV期（転移性）乳がん（AJCC第8版による）。 3. ICF署名の3年以内に、根治的治療を受けた早期悪性腫瘍（上皮内癌または第I期腫瘍）を除く、あらゆる第二の悪性腫瘍の既往歴（例：非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺がん、乳管上皮内癌、乳頭状甲状腺がんなど）。

  4. 以下の状態を含むがこれに限らない、重篤な心疾患またはその既往歴を有すること：

  1. NYHA基準を満たす、過去および現在の心不全または収縮不全。
  2. 高リスクの制御不能な不整脈：安静時心拍数が100拍/分を超える心房頻拍、有意な心室性不整脈（心室頻拍など）、または高度房室ブロック（Mobitz II型第II度房室ブロックまたは第III度房室ブロックなど）。
  3. 不安定狭心症または抗狭心症薬を必要とする狭心症。
  4. 心電図で示される貫壁性心筋梗塞の既往歴。
  5. 臨床的に有意な心臓弁膜症。
  6. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧160mmHg以上および/または拡張期血圧100mmHg以上）。

  5. 初回投与6か月以内の脳血管障害。 6. 初回投与14日前以内の免疫抑制剤の使用（経鼻および吸入コルチコステロイド、プレドニゾン/プレドニゾロン換算で10mg/日未満の全身コルチコステロイドは除く）。

  7. 初回投与7日前以内に、静脈内投与の抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする活動性全身感染症。

  8. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患（ILD）の既往歴、現在の肺炎/ILDの存在、またはスクリーニング期間中の画像診断で肺炎/ILDの疑いが排除できないこと。

  9. 肺に特化した併存する臨床的に有意な疾患を有すること。これには、以下のような基礎肺疾患（投与3か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]、拘束性肺疾患、有意な胸水など）、肺を侵すあらゆる自己免疫性、結合組織、または炎症性疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、および/または過去の肺切除術を含むが、これらに限らない。

  10. 活動性結核の存在。 11. 初回投与30日前以内に生ワクチンの接種を受けたこと。 注：患者が登録された場合、研究期間中および最終研究治療後30日以内に生ワクチンを接種してはならない。

  12. インフォームド・コンセント文書署名の30日前以内に他の臨床試験に参加していること。 ただし、臨床試験が観察（非介入）臨床試験である場合、または介入試験の追跡調査期間中である場合は除く。

  13. 高分子タンパク質製剤に対する重度のアナフィラキシーの既知の既往歴、試験薬の製剤中のいずれかの成分に対する過敏症、または試験薬のいずれかの添加物に対する重度の過敏症。

  14. 初回投与28日前以内に大手術を受けたこと。 本研究では、大手術とは、研究治療を受ける前に少なくとも3週間の術後回復期間を必要とするあらゆる手術と定義される。 初回投与2週前以内の局所放射線療法、ラジオ波焼灼療法、およびインターベンション療法（以前の診断的生検を除く）。

  15. 向精神薬の乱用または薬物依存の既知の既往歴。 16. 妊娠中または授乳中の女性。 17. 研究者が判断した、治療の中止を早期に引き起こす可能性のあるその他の要因。 例えば、併用治療を必要とするその他の重篤な医学的状態（精神疾患を含む）、重篤な検査値異常、家族または社会的要因、被験者の安全性または研究データの収集に影響を与える可能性のあるその他の状態。