Un estudio clínico de fase II/III para evaluar la eficacia y seguridad de HLX87 en combinación con HLX22 o pertuzumab en la terapia neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• 1. Tener una comprensión completa del contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI); participar voluntariamente en el estudio; poder completar el estudio según los requisitos del protocolo; 2. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el FCI, hombre o mujer; 3. Cáncer de mama primario que cumpla los siguientes criterios:

  1. Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente;
  2. Estadio clínico (evaluado por mamografía o resonancia magnética): T0-4 (incluyendo cáncer de mama inflamatorio), N1-3, M0; o ≥ T3, N0, M0 (según la 8ª edición de la AJCC);
  3. HER2-positivo determinado por el laboratorio central, definido como IHC 3+ o IHC 2+ e ISH-positivo;
  4. Para tumores unifocales y multifocales (es decir, más de un tumor, todos confinados al mismo cuadrante que el tumor primario), al menos 1 lesión debe ser muestreada y confirmada como HER2-positiva por el laboratorio central;
  5. Para tumores multicéntricos (es decir, múltiples tumores que afectan a dos o más cuadrantes de la mama), se debe muestrear 1 lesión de cada cuadrante afectado y confirmarse como HER2-positiva por el laboratorio central, y todos los cuadrantes analizados deben confirmarse como HER2-positivos;
  6. Positivo o negativo para receptores hormonales HR (incluyendo receptor de estrógeno [RE] y receptor de progesterona [RP]) según lo determinado por el laboratorio central.

Nota: Según las directrices ASCO-CAP, HR-positivo se define como: RE y/o RP ≥ 1% de células con tinción nuclear; HR-negativo se define como: RE < 1% de células con tinción nuclear y PR < 1% de células con tinción nuclear.

Durante el período de cribado, se deben proporcionar secciones de tumor sin teñir al laboratorio central para las pruebas relevantes según el manual del laboratorio.

4. Consentimiento para cirugía después de la terapia neoadyuvante. 5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 55% medida por ecocardiografía (ECO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) (dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis).

6. Sin tratamiento sistémico antitumoral previo para este cáncer de mama actual (incluyendo quimioterapia sistémica, terapia con fármacos dirigidos moleculares, terapia biológica y otros productos medicinales en investigación).

7. Puntuación ECOG PS de 0-1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. 8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (-) y anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) (-). En caso de HBsAg (+) o HBcAb (+), el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) debe ser < 2500 copias/mL o 500 UI/mL o dentro del rango de referencia del sitio.

9. Anticuerpo del VHC (-); los sujetos con anticuerpo del VHC (+) deben tener un resultado negativo de la prueba de ARN del VHC para ser incluidos. Se excluirán los sujetos con coinfección por VHB/VHC (positivo para HBsAg o HBcAb y positivo para anticuerpo del VHC) 10. Anticuerpo del VIH (-). 11. Tener una función orgánica adecuada según los siguientes criterios (sin transfusiones de sangre, ni tratamiento con albúmina, trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de colonias [FEC] dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis en este estudio) 12. Las mujeres sujetos con potencial de embarazo deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Las mujeres sujetos con potencial de embarazo y los hombres sujetos con parejas femeninas con potencial de embarazo deben tomar una medida anticonceptiva aprobada médicamente (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedentes médicos de carcinoma de mama invasivo. 2. Cáncer de mama en estadio IV (metastásico) (según la 8ª edición de la AJCC). 3. Antecedentes de cualquier segunda malignidad dentro de los 3 años anteriores a la firma del FCI, excepto por neoplasias malignas en estadio temprano (carcinoma in situ o tumores en estadio I) que hayan recibido tratamiento radical, como cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de la mama y carcinoma papilar de tiroides.

  4. Con enfermedad cardíaca grave o antecedentes médicos, incluyendo pero no limitado a las siguientes condiciones:

  1. Cualquier insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica previa o actual que cumpla los criterios de la NYHA;
  2. Arritmia incontrolable de alto riesgo: taquicardia auricular con frecuencia cardíaca en reposo > 100 latidos/min, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular), o bloqueo auriculoventricular de alto grado (como bloqueo auriculoventricular de segundo grado Mobitz II o bloqueo auriculoventricular de tercer grado);
  3. Angina inestable o angina que requiera medicación antianginosa
  4. Antecedentes de infarto de miocardio transmural mostrado por ECG
  5. Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa;
  6. Hipertensión mal controlada (con presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).

  5. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis. 6. Uso de inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, excepto corticosteroides intranasales e inhalados, corticosteroides sistémicos con una dosis inferior a 10 mg/día de prednisona/prednisolona o equivalente.

  7. Infección sistémica activa que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

  8. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) que requirió esteroides, presencia actual de neumonitis/EPI, o sospecha de neumonitis/EPI que no pueda descartarse por imágenes durante el período de cribado.

  9. Tener una enfermedad intercurrente clínicamente significativa específica del pulmón, incluyendo, pero no limitado a, cualquier trastorno pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural significativo, etc.), cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con afectación pulmonar (por ejemplo, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), y/o resección pulmonar previa.

  10. Presencia de tuberculosis activa. 11. Haber recibido tratamiento con vacunas atenuadas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Nota: Si el paciente es incluido, no se deben administrar vacunas vivas durante el estudio y dentro de los 30 días después del último tratamiento del estudio.

  12. Participación en otros estudios clínicos dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado. A menos que el estudio clínico sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.

  13. Antecedentes conocidos de anafilaxia grave a preparaciones de proteínas macromoleculares, hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación del producto en investigación, o hipersensibilidad grave a cualquier excipiente del producto en investigación.

  14. Haber recibido cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. En este estudio, una cirugía mayor se define como cualquier cirugía que requiera al menos 3 semanas de tiempo de recuperación postoperatoria antes de recibir el tratamiento del estudio. Radioterapia local, ablación por radiofrecuencia y terapia intervencionista (excluyendo biopsia diagnóstica previa) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.

  15. Antecedentes conocidos de abuso de fármacos psicotrópicos o adicción a las drogas. 16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 17. Otros factores, según lo determinado por el investigador, que puedan resultar en la interrupción prematura del tratamiento. Por ejemplo, otras condiciones médicas graves (incluyendo enfermedades mentales) que requieran tratamiento concomitante, anomalías graves de laboratorio, factores familiares o sociales, y otras condiciones que puedan afectar la seguridad de los sujetos o la recopilación de datos del estudio.