Фаза II/III клинического исследования для оценки эффективности и безопасности HLX87 в комбинации с HLX22 или пертузумабом в неоадъювантной терапии HER2-позитивного рака молочной железы

Критерии включения:

• 1. Полностью понимать содержание исследования, процесс и возможные побочные реакции до начала исследования, подписать форму информированного согласия (ИС); добровольно участвовать в исследовании; быть способным завершить исследование в соответствии с требованиями протокола; 2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания ИС, мужской или женский пол; 3. Первичный рак молочной железы, соответствующий следующим критериям:

  1. Гистологически подтверждённый инвазивный рак молочной железы;
  2. Клиническая стадия (оцененная с помощью маммографии или МРТ): T0-4 (включая воспалительный рак молочной железы), N1-3, M0; или ≥ T3, N0, M0 (согласно 8-му изданию AJCC);
  3. HER2-положительный, определённый центральной лабораторией, определяется как IHC 3+ или IHC 2+ и ISH-положительный;
  4. Для унифокальных и мультифокальных опухолей (т.е. более одной опухоли, все ограниченные тем же квадрантом, что и первичная опухоль), по крайней мере 1 поражение должно быть взято на пробу и подтверждено как HER2-положительное центральной лабораторией;
  5. Для мультицентрических опухолей (т.е. множественные опухоли, затрагивающие два или более квадранта молочной железы), 1 поражение должно быть взято на пробу из каждого затронутого квадранта и подтверждено как HER2-положительное центральной лабораторией, и все протестированные квадранты должны быть подтверждены как HER2-положительные;
  6. Положительный или отрицательный статус гормональных рецепторов HR (включая рецептор эстрогена [ER] и рецептор прогестерона [PgR]), определённый центральной лабораторией.

Примечание: Согласно рекомендациям ASCO-CAP, HR-положительный определяется как: ER и/или PgR ≥ 1% клеток имеют ядерное окрашивание; HR-отрицательный определяется как: ER < 1% клеток имеют ядерное окрашивание и PR < 1% клеток имеют ядерное окрашивание.

В период скрининга неокрашенные срезы опухоли должны быть предоставлены центральной лаборатории для соответствующих тестов в соответствии с лабораторным руководством.

4. Согласие на операцию после неоадъювантной терапии. 5. Базовый показатель фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%, измеренный с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) или мультигейтированного сканирования (MUGA) (в течение 28 дней до первой дозы).

6. Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения по поводу текущего рака молочной железы (включая системную химиотерапию, терапию молекулярными таргетными препаратами, биологическую терапию и другие исследуемые лекарственные средства).

7. Оценка ECOG PS 0-1 в течение 7 дней до первой дозы. 8. Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) (-) и антитело к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) (-). В случае HBsAg (+) или HBcAb (+), дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита B (HBV-ДНК) должна быть < 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл или в пределах референсного диапазона центра.

9. Антитело к HCV (-); субъекты с антителом к HCV (+) должны иметь отрицательный результат теста на HCV-РНК для включения. Субъекты с коинфекцией HBV/HCV должны быть исключены (положительные на HBsAg или HBcAb и положительные на антитело к HCV) 10. Антитело к ВИЧ (-). 11. Иметь адекватную функцию органов, определяемую следующими критериями (без переливаний крови или лечения альбумином, рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором [КСФ] в течение 14 дней до первой дозы в этом исследовании) 12. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первой дозы. Женщины детородного потенциала и мужчины с партнёршами детородного потенциала должны использовать медицински одобренное контрацептивное средство (например, внутриматочное противозачаточное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы) в период лечения в исследовании и в течение по крайней мере 7 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

Критерии исключения:

• 1. История инвазивной карциномы молочной железы в прошлом. 2. Рак молочной железы IV стадии (метастатический) (согласно 8-му изданию AJCC). 3. История любого второго злокачественного новообразования в течение 3 лет до подписания ИС, за исключением ранних стадий злокачественных новообразований (карцинома in situ или опухоли I стадии), которые получили радикальное лечение, таких как немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы и папиллярный рак щитовидной железы.

  4. Наличие серьёзного сердечного заболевания или истории болезни, включая, но не ограничиваясь следующими состояниями:

  1. Любая предыдущая и текущая сердечная недостаточность или систолическая дисфункция, соответствующая критериям NYHA;
  2. Высокорисковая неконтролируемая аритмия: предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений в покое > 100 ударов/мин, значительная желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия) или высокостепенная атриовентрикулярная блокада (например, атриовентрикулярная блокада второй степени Мобитц II или атриовентрикулярная блокада третьей степени);
  3. Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая антиангинальных препаратов;
  4. История трансмурального инфаркта миокарда, показанная на ЭКГ;
  5. Клинически значимое заболевание сердечных клапанов;
  6. Плохо контролируемая гипертензия (с систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст.).

  5. Цереброваскулярный инцидент в течение 6 месяцев до первой дозы. 6. Использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов, системных кортикостероидов с дозой менее 10 мг/день преднизона/преднизолона или эквивалента.

  7. Активная системная инфекция, требующая внутривенных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до первой дозы.

  8. История (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ), требующего стероидов, текущее наличие пневмонии/ИЗЛ, или подозрение на пневмонию/ИЗЛ не может быть исключено с помощью визуализации в период скрининга.

  9. Наличие специфического для лёгких сопутствующего клинически значимого заболевания, включая, но не ограничиваясь, любым основным лёгочным расстройством (т.е., лёгочная эмболия в течение 3 месяцев до дозирования, тяжёлая астма, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких [ХОБЛ], рестриктивное заболевание лёгких, значительный плевральный выпот и т.д.), любым аутоиммунным, соединительнотканным или воспалительным заболеванием с вовлечением лёгких (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.) и/или предшествующей резекцией лёгкого.

  10. Наличие активного туберкулёза. 11. Получение лечения живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до первой дозы. Примечание: Если пациент включён, живые вакцины не должны вводиться в течение исследования и в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения.

  12. Участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия. Если только клиническое исследование не является наблюдательным (неинтервенционным) клиническим исследованием или находится в периоде наблюдения интервенционного исследования.

  13. Известная история тяжёлой анафилаксии на макромолекулярные белковые препараты, гиперчувствительность к любому компоненту в составе исследуемого продукта или тяжёлая гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам исследуемого продукта.

  14. Получение крупной хирургической операции в течение 28 дней до первой дозы. В этом исследовании крупная операция определяется как любая операция, которая требует по крайней мере 3 недель послеоперационного восстановления перед получением исследуемого лечения. Локальная лучевая терапия, радиочастотная абляция и интервенционная терапия (исключая предыдущую диагностическую биопсию) в течение 2 недель до первой дозы.

  15. Известная история злоупотребления психотропными веществами или наркомании. 16. Беременные или кормящие женщины. 17. Другие факторы, определённые исследователем, которые могут привести к преждевременному прекращению лечения. Например, другие серьёзные медицинские состояния (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, серьёзные лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы и другие условия, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных исследования.