En fase II/III klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HLX87 i kombinasjon med HLX22 eller pertuzumab i neoadjuvant behandling av HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Ha full forståelse av studieinnhold, prosess og mulige bivirkninger før studien, og signere informert samtykkeerklæring (ICF); delta frivillig i studien; kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav; 2. Vært ≥ 18 år ved signering av ICF, mann eller kvinne; 3. Primær brystkreft som oppfyller følgende kriterier:

  1. Histologisk bekreftet invasiv brystkreft;
  2. Klinisk stadium (vurdert ved mammografi eller MR): T0-4 (inkludert inflammatorisk brystkreft), N1-3, M0; eller ≥ T3, N0, M0 (i henhold til AJCC 8. utgave);
  3. HER2-positiv som bestemt av sentrallaboratoriet, definert som IHC 3+ eller IHC 2+ og ISH-positiv;
  4. For unifokale og multifokale svulster (dvs. mer enn én svulst, alle begrenset til samme kvadrant som primærsvulsten), bør minst 1 lesjon prøvetas og bekreftes som HER2-positiv av sentrallaboratoriet;
  5. For multisentriske svulster (dvs. flere svulster som involverer to eller flere kvadranter i brystet), bør 1 lesjon prøvetas fra hver berørt kvadrant og bekreftes som HER2-positiv av sentrallaboratoriet, og alle testede kvadranter må bekreftes som HER2-positive;
  6. Positiv eller negativ for hormonreseptorer HR (inkludert østrogenreseptor [ER] og progesteronreseptor [PgR]) som bestemt av sentrallaboratoriet.

Merk: I henhold til ASCO-CAP-retningslinjene er HR-positiv definert som: ER og/eller PgR ≥ 1% celler har kjernefarging; HR-negativ er definert som: ER < 1% celler har kjernefarging og PR < 1% celler har kjernefarging.

I screeningsperioden bør ufargede svulstsnitt leveres til sentrallaboratoriet for relevante tester i henhold til laboratoriehåndboken.

4. Samtykke til kirurgi etter neoadjuvant behandling. 5. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55% målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning (innen 28 dager før første dose).

6. Ingen tidligere systemisk antikreftbehandling for denne nåværende brystkreften (inkludert systemisk kjemoterapi, molekylær målrettet legemiddelbehandling, biologisk behandling og andre undersøkelseslegemidler).

7. ECOG PS skår på 0-1 innen 7 dager før første dose. 8. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (-) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (-). Ved HBsAg (+) eller HBcAb (+) må hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) være < 2500 kopier/mL eller 500 IE/mL eller innenfor referanseområdet på stedet.

9. HCV-antistoff (-); forsøkspersoner med HCV-antistoff (+) må ha et negativt HCV-RNA-testresultat for å bli inkludert. Forsøkspersoner med HBV/HCV-koinfeksjon skal utelukkes (positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistoff) 10. HIV-antistoff (-). 11. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier (ingen blodoverføringer, eller behandling med albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF] innen 14 dager før første dose i denne studien) 12. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må ha et negativt serum svangerskapstestresultat innen 7 dager før første dose. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med fruktbarhetspotensial må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (f.eks. spiral, prevensjonspiller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere medisinsk historie med invasiv brystkarcinom. 2. Stadium IV (metastatisk) brystkreft (i henhold til AJCC 8. utgave). 3. Historie med noen annen malignitet innen 3 år før signering av ICF, bortsett fra tidlige stadier av maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I svulster) som har mottatt radikal behandling, som ikke-melanom hudkreft, livmorhalscarcinoma in situ, lokaliseret prostatakreft, duktalt carcinoma in situ i brystet og papillær skjoldbruskkjertelkreft.

  4. Med alvorlig hjertesykdom eller medisinsk historie, inkludert men ikke begrenset til følgende tilstander:

  1. Noen tidligere og nåværende hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon som oppfyller NYHA-kriteriene;
  2. Høyrisiko ukontrollerbar arytmi: atrieflimmer med hvilepuls > 100 slag/min, signifikant ventrikulær arytmi (som ventrikkeltakykardi), eller høygrad atrioventrikulær blokk (som Mobitz II andre-grads atrioventrikulær blokk eller tredje-grads atrioventrikulær blokk);
  3. Ustabil angina eller angina som krever antianginal medisinering
  4. Historie med transmuralt myokardieinfarkt vist ved EKG
  5. Klinisk signifikant hjerteklaffesykdom;
  6. Dårlig kontrollert hypertensjon (med systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).

  5. Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose. 6. Bruk av immunsuppressiva innen 14 dager før første dose, bortsett fra intranasale og inhalerte kortikosteroider, systemiske kortikosteroider med en dose på mindre enn 10 mg/dag prednison/prednisolon eller ekvivalent.

  7. Aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøse antibiotika, antivirale midler eller antimykotika innen 7 dager før første dose.

  8. Historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom (ILD) som krevde steroider, nåværende tilstedeværelse av lungebetennelse/ILD, eller mistenkt lungebetennelse/ILD som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk i screeningsperioden.

  9. Ha en lunge-spesifisk samtidig klinisk signifikant sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen underliggende lungeforstyrrelse (dvs. lungeemboli innen 3 måneder før dosering, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], restriktiv lungesykdom, signifikant pleuraeffusjon etc.), noen autoimmun, bindevev eller inflammatorisk forstyrrelse med lungeinvolvering (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose etc.), og/eller tidligere lunge reseksjon.

  10. Tilstedeværelse av aktiv tuberkulose. 11. Ha mottatt behandling med levende dempede vaksiner innen 30 dager før første dose. Merk: Hvis pasienten inkluderes, bør levende vaksiner ikke administreres under studien og innen 30 dager etter siste studiebehandling.

  12. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før signering av informert samtykkeerklæring. Med mindre den kliniske studien er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden av en intervensjonsstudie.

  13. Kjent historie med alvorlig anafylaksi til makromolekylære proteinpreparater, overfølsomhet for noen komponent i formuleringen av undersøkelsesproduktet, eller alvorlig overfølsomhet for noen hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet.

  14. Ha gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før første dose. I denne studien er større kirurgi definert som enhver kirurgi som krever minst 3 uker med postoperativ rekonvalesens før mottak av studiebehandlingen. Lokal stråleterapi, radiofrekvensablasjon og intervensjonell terapi (ekskludert tidligere diagnostisk biopsi) innen 2 uker før første dose.

  15. Kjent historie med misbruk av psykotrope stoffer eller narkotikaavhengighet. 16. Gravide eller ammende kvinner. 17. Andre faktorer, som bestemt av forskeren, som kan føre til for tidlig avbrudd av behandling. For eksempel, andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer, og andre forhold som kan påvirke forsøkspersonenes sikkerhet eller innsamling av studiedata.