Um Estudo Clínico de Fase II/III para Avaliar a Eficácia e Segurança do HLX87 em Combinação com HLX22 ou Pertuzumab na Terapia Neoadjuvante do Cancro da Mama HER2-Positivo

Critérios de Inclusão:

• 1. Compreender integralmente o conteúdo do estudo, o processo e as possíveis reações adversas antes do estudo, e assinar o formulário de consentimento informado (FCI); participar voluntariamente no estudo; ser capaz de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo; 2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do FCI, sexo masculino ou feminino; 3. Cancro da mama primário que cumpra os seguintes critérios:

  1. Cancro da mama invasivo confirmado histologicamente;
  2. Estádio clínico (avaliado por mamografia ou ressonância magnética): T0-4 (incluindo cancro da mama inflamatório), N1-3, M0; ou ≥ T3, N0, M0 (de acordo com a 8ª edição do AJCC);
  3. HER2-positivo determinado pelo laboratório central, definido como IHC 3+ ou IHC 2+ e ISH-positivo;
  4. Para tumores unifocais e multifocais (ou seja, mais do que um tumor, todos confinados ao mesmo quadrante do tumor primário), pelo menos 1 lesão deve ser amostrada e confirmada como HER2-positiva pelo laboratório central;
  5. Para tumores multicêntricos (ou seja, múltiplos tumores envolvendo dois ou mais quadrantes da mama), deve ser amostrada 1 lesão de cada quadrante afetado e confirmada como HER2-positiva pelo laboratório central, e todos os quadrantes testados devem ser confirmados como HER2-positivos;
  6. Recetores hormonais HR positivos ou negativos (incluindo recetor de estrogénio [ER] e recetor de progesterona [PgR]) determinados pelo laboratório central.

Nota: De acordo com as diretrizes ASCO-CAP, HR-positivo é definido como: ER e/ou PgR ≥ 1% das células apresentam coloração nuclear; HR-negativo é definido como: ER < 1% das células apresentam coloração nuclear e PR < 1% das células apresentam coloração nuclear.

Durante o período de triagem, devem ser fornecidas secções tumorais não coradas ao laboratório central para testes relevantes de acordo com o manual do laboratório.

4. Consentimento para cirurgia após terapia neoadjuvante. 5. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) basal ≥ 55% medida por ecocardiografia (ECO) ou cintigrafia de aquisição multi-porta (MUGA) (dentro de 28 dias antes da primeira dose).

6. Sem tratamento sistémico anti-tumoral prévio para este cancro da mama atual (incluindo quimioterapia sistémica, terapia com medicamentos moleculares direcionados, terapia biológica e outros produtos medicinais investigacionais).

7. Pontuação ECOG PS de 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira dose. 8. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) (-) e anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) (-). Caso de HBsAg (+) ou HBcAb (+), o ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (ADN-HBV) deve ser < 2500 cópias/mL ou 500 UI/mL ou dentro do intervalo de referência do local.

9. Anticorpo HCV (-); sujeitos com anticorpo HCV (+) devem ter um resultado negativo no teste HCV-RNA para serem incluídos. Sujeitos com coinfecção HBV/HCV serão excluídos (positivo para HBsAg ou HBcAb e positivo para anticorpo HCV) 10. Anticorpo HIV (-). 11. Ter função orgânica adequada conforme definido pelos seguintes critérios (sem transfusões de sangue, ou tratamento com albumina, trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de colónias [CSF] dentro de 14 dias antes da primeira dose neste estudo) 12. Sujeitos femininos com potencial de procriação devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro dentro de 7 dias antes da primeira dose. Sujeitos femininos com potencial de procriação e sujeitos masculinos com parceiras com potencial de procriação são obrigados a tomar uma medida contracetiva aprovada medicamente (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas contracetivas ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Histórico médico passado de carcinoma da mama invasivo. 2. Cancro da mama em estádio IV (metastático) (por AJCC 8ª edição). 3. Histórico de qualquer segunda malignidade dentro de 3 anos antes da assinatura do FCI, exceto para malignidades em estádio inicial (carcinoma in situ ou tumores em estádio I) que tenham recebido tratamento radical, como cancro da pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, cancro da próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama e carcinoma papilar da tiroide.

  4. Com doença cardíaca grave ou histórico médico, incluindo mas não limitado às seguintes condições:

  1. Qualquer insuficiência cardíaca prévia e atual ou disfunção sistólica que cumpra os critérios NYHA;
  2. Arritmia de alto risco incontrolável: taquicardia atrial com frequência cardíaca em repouso > 100 batimentos/min, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de alto grau (como bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau);
  3. Angina instável ou angina que requeira medicação antianginosa
  4. Histórico de enfarte do miocárdio transmural mostrado por ECG
  5. Doença valvular cardíaca clinicamente significativa;
  6. Hipertensão mal controlada (com pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).

  5. Acidente cerebrovascular dentro de 6 meses antes da primeira dose. 6. Uso de imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose, exceto para corticosteroides intranasais e inalados, corticosteroides sistémicos com uma dose inferior a 10 mg/dia de prednisona/prednisolona ou equivalente.

  7. Infeção sistémica ativa que requeira antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da primeira dose.

  8. Histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (DPI) (não infeciosa) que requeira esteroides, presença atual de pneumonite/DPI, ou suspeita de pneumonite/DPI que não possa ser excluída por imagiologia durante o período de triagem.

  9. Ter uma doença intercorrente clinicamente significativa específica do pulmão incluindo, mas não limitada a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da administração, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica [DPOC] grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural significativo, etc.), qualquer distúrbio autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatório com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.) e/ou ressecção pulmonar prévia.

  10. Presença de tuberculose ativa. 11. Ter recebido tratamento com vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da primeira dose. Nota: Se o paciente for incluído, vacinas vivas não devem ser administradas durante o estudo e dentro de 30 dias após o último tratamento do estudo.

  12. Participação em outros estudos clínicos dentro de 30 dias antes da assinatura do formulário de consentimento informado. A menos que o estudo clínico seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de seguimento de um estudo intervencionista.

  13. Histórico conhecido de anafilaxia grave a preparações de proteínas macromoleculares, hipersensibilidade a qualquer componente da formulação do produto investigacional, ou hipersensibilidade grave a quaisquer excipientes do produto investigacional.

  14. Ter sido submetido a cirurgia maior dentro de 28 dias antes da primeira dose. Neste estudo, uma cirurgia maior é definida como qualquer cirurgia que requeira pelo menos 3 semanas de tempo de recuperação pós-operatória antes de receber o tratamento do estudo. Radioterapia local, ablação por radiofrequência e terapia intervencionista (excluindo biópsia diagnóstica prévia) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.

  15. Histórico conhecido de abuso de drogas psicotrópicas ou toxicodependência. 16. Mulheres grávidas ou a amamentar. 17. Outros fatores, determinados pelo investigador, que possam resultar na descontinuação prematura do tratamento. Por exemplo, outras condições médicas graves (incluindo doenças mentais) que requeiram tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais graves, fatores familiares ou sociais e outras condições que possam afetar a segurança dos sujeitos ou a recolha de dados do estudo.