Fáze II/III klinické studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku HLX87 v kombinaci s HLX22 nebo pertuzumabem v neoadjuvantní terapii HER2-pozitivního karcinomu prsu

Kritéria zařazení:

• 1. Před zahájením studie mít úplné porozumění obsahu studie, postupu a možných nežádoucích reakcí a podepsat informovaný souhlas (ICF); dobrovolně se studie účastnit; být schopen/a dokončit studii v souladu s požadavky protokolu; 2. Ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF, muž nebo žena; 3. Primární karcinom prsu splňující následující kritéria:

  1. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu;
  2. Klinické stadium (hodnoceno mamografií nebo MRI): T0-4 (včetně zánětlivého karcinomu prsu), N1-3, M0; nebo ≥ T3, N0, M0 (podle AJCC 8. vydání);
  3. HER2-pozitivní stanoveno centrální laboratoří, definováno jako IHC 3+ nebo IHC 2+ a ISH-pozitivní;
  4. U unifokálních a multifokálních nádorů (tj. více než jeden nádor, všechny omezené na stejný kvadrant jako primární nádor) by měla být odebrána alespoň 1 léze a potvrzena jako HER2-pozitivní centrální laboratoří;
  5. U multicentrických nádorů (tj. více nádorů postihujících dva nebo více kvadrantů prsu) by měla být z každého postiženého kvadrantu odebrána 1 léze a potvrzena jako HER2-pozitivní centrální laboratoří a všechny testované kvadranty musí být potvrzeny jako HER2-pozitivní;
  6. Pozitivní nebo negativní na hormonální receptory HR (včetně estrogenového receptoru [ER] a progesteronového receptoru [PgR]) stanoveno centrální laboratoří.

Poznámka: Podle směrnic ASCO-CAP je HR-pozitivní definováno jako: ER a/nebo PgR ≥ 1 % buněk má jaderné barvení; HR-negativní je definováno jako: ER < 1 % buněk má jaderné barvení a PR < 1 % buněk má jaderné barvení.

Během screeningového období by měly být poskytnuty neobarvené řezy nádoru centrální laboratoři pro relevantní testy podle laboratorního manuálu.

4. Souhlas s operací po neoadjuvantní terapii. 5. Bazální ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % měřená echokardiografií (ECHO) nebo multi-gated acquisition (MUGA) scanem (do 28 dnů před první dávkou).

6. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba tohoto současného karcinomu prsu (včetně systémové chemoterapie, molekulární cílené léčby, biologické terapie a dalších zkoumaných léčivých přípravků).

7. Skóre ECOG PS 0-1 do 7 dnů před první dávkou. 8. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (-) a protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) (-). V případě HBsAg (+) nebo HBcAb (+) musí být DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA) < 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml nebo v referenčním rozmezí pracoviště.

9. Protilátka proti HCV (-); subjekty s protilátkou proti HCV (+) musí mít negativní výsledek testu HCV-RNA, aby mohly být zařazeny. Subjekty s koinfekcí HBV/HCV budou vyloučeny (pozitivní na HBsAg nebo HBcAb a pozitivní na protilátku proti HCV). 10. Protilátka proti HIV (-). 11. Mít adekvátní funkci orgánů definovanou následujícími kritérii (bez krevních transfuzí nebo léčby albuminem, rekombinantním lidským trombopoetinem nebo kolonie-stimulujícím faktorem [CSF] do 14 dnů před první dávkou v této studii). 12. Ženské subjekty schopné otěhotnět musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu do 7 dnů před první dávkou. Ženské subjekty schopné otěhotnět a mužští subjekty s partnery schopnými otěhotnět musí během léčebného období studie a alespoň 7 měsíců po poslední dávce studie používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy).

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza invazivního karcinomu prsu. 2. Karcinom prsu stadia IV (metastatický) (podle AJCC 8. vydání). 3. Anamnéza jakéhokoli druhého maligního onemocnění do 3 let před podpisem ICF, s výjimkou časných stadií malignit (karcinom in situ nebo nádory stadia I), které byly radikálně léčeny, jako je nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního hrdla in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu a papilární karcinom štítné žlázy.

  4. Závažné srdeční onemocnění nebo anamnéza, včetně, ale ne omezeno na následující stavy:

  1. Jakékoli předchozí a současné srdeční selhání nebo systolickou dysfunkci splňující kritéria NYHA;
  2. Vysokoriziková nekontrolovatelná arytmie: síňová tachykardie s klidovou srdeční frekvencí > 100 tepů/min, významná komorová arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo vysoký stupeň atrioventrikulárního bloku (jako je Mobitz II druhého stupně nebo atrioventrikulární blok třetího stupně);
  3. Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující antianginózní medikaci;
  4. Anamnéza transmurálního infarktu myokardu prokázaného EKG;
  5. Klinicky významné onemocnění srdečních chlopní;
  6. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).

  5. Cévní mozková příhoda do 6 měsíců před první dávkou. 6. Užívání imunosupresiv do 14 dnů před první dávkou, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů, systémových kortikosteroidů s dávkou menší než 10 mg/den prednisonu/prednisolonu nebo ekvivalentu.

  7. Aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do 7 dnů před první dávkou.

  8. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění (ILD), která vyžadovala steroidy, současná přítomnost pneumonitidy/ILD, nebo podezření na pneumonitidu/ILD nelze vyloučit zobrazovacími metodami během screeningového období.

  9. Mít plicní interkurentní klinicky významné onemocnění specifické pro plíce, včetně, ale ne omezeno na, jakékoli základní plicní onemocnění (tj. plicní embolie do 3 měsíců před podáním dávky, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], restriktivní plicní onemocnění, významný pleurální výpotek atd.), jakékoli autoimunitní, pojivové tkáňové nebo zánětlivé onemocnění s postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.) a/nebo předchozí resekce plic.

  10. Přítomnost aktivní tuberkulózy. 11. Obdržení léčby živými atenuovanými vakcínami do 30 dnů před první dávkou. Poznámka: Pokud je pacient zařazen, živé vakcíny by neměly být podávány během studie a do 30 dnů po poslední léčbě studie.

  12. Účast v jiných klinických studiích do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu. Pokud klinická studie není observační (neintervenční) klinická studie nebo během následného období intervenční studie.

  13. Známá anamnéza těžké anafylaxe na makromolekulární proteinové přípravky, přecitlivělost na jakoukoli složku ve formulaci zkoumaného přípravku nebo těžká přecitlivělost na jakékoli pomocné látky zkoumaného přípravku.

  14. Podstoupení větší operace do 28 dnů před první dávkou. V této studii je větší operace definována jako jakákoli operace, která vyžaduje alespoň 3 týdny pooperační rekonvalescence před přijetím léčby studie. Lokální radioterapie, radiofrekvenční ablace a intervenční terapie (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie) do 2 týdnů před první dávkou.

  15. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo drogová závislost. 16. Těhotné nebo kojící ženy. 17. Jiné faktory, které podle posouzení vyšetřovatele mohou vést k předčasnému ukončení léčby. Například jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory a další stavy, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr studijních dat.