Une étude clinique de phase II/III pour évaluer l'efficacité et la sécurité du HLX87 en combinaison avec le HLX22 ou le pertuzumab dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2-positif

Critères d'inclusion :

• 1. Avoir une compréhension complète du contenu, du processus et des éventuelles réactions indésirables de l'étude avant celle-ci, et signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) ; participer volontairement à l'étude ; être capable de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole ; 2. Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du FCE, homme ou femme ; 3. Cancer du sein primaire répondant aux critères suivants :

  1. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ;
  2. Stade clinique (évalué par mammographie ou IRM) : T0-4 (y compris le cancer du sein inflammatoire), N1-3, M0 ; ou ≥ T3, N0, M0 (selon la 8e édition de l'AJCC) ;
  3. HER2-positif tel que déterminé par le laboratoire central, défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ et ISH-positif ;
  4. Pour les tumeurs unifocales et multifocales (c'est-à-dire plus d'une tumeur, toutes confinées au même quadrant que la tumeur primaire), au moins 1 lésion doit être échantillonnée et confirmée comme HER2-positive par le laboratoire central ;
  5. Pour les tumeurs multi-centriques (c'est-à-dire des tumeurs multiples impliquant deux quadrants ou plus du sein), 1 lésion doit être échantillonnée dans chaque quadrant affecté et confirmée comme HER2-positive par le laboratoire central, et tous les quadrants testés doivent être confirmés comme HER2-positifs ;
  6. Positif ou négatif pour les récepteurs hormonaux HR (y compris le récepteur d'œstrogène [ER] et le récepteur de progestérone [PgR]) tel que déterminé par le laboratoire central.

Note : Selon les directives ASCO-CAP, HR-positif est défini comme : ER et/ou PgR ≥ 1 % des cellules présentent une coloration nucléaire ; HR-négatif est défini comme : ER < 1 % des cellules présentent une coloration nucléaire et PR < 1 % des cellules présentent une coloration nucléaire.

Pendant la période de dépistage, des coupes tumorales non colorées doivent être fournies au laboratoire central pour les tests pertinents conformément au manuel du laboratoire.

4. Consentement pour une chirurgie après un traitement néoadjuvant. 5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥ 55 % mesurée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie multi-portes (MUGA) (dans les 28 jours précédant la première dose).

6. Aucun traitement systémique antitumoral antérieur pour ce cancer du sein actuel (y compris la chimiothérapie systémique, la thérapie ciblée moléculaire, la thérapie biologique et d'autres produits médicinaux expérimentaux).

7. Score ECOG PS de 0-1 dans les 7 jours précédant la première dose. 8. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (-) et anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) (-). En cas de HBsAg (+) ou HBcAb (+), l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) doit être < 2500 copies/mL ou 500 UI/mL ou dans la plage de référence du site.

9. Anticorps anti-VHC (-) ; les sujets avec anticorps anti-VHC (+) doivent avoir un résultat de test ARN-VHC négatif pour être inclus. Les sujets avec une co-infection VHB/VHC seront exclus (positifs pour HBsAg ou HBcAb et positifs pour les anticorps anti-VHC) 10. Anticorps anti-VIH (-). 11. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants (pas de transfusions sanguines, ni traitement avec de l'albumine, de la thrombopoïétine humaine recombinante ou un facteur de stimulation des colonies [CSF] dans les 14 jours précédant la première dose dans cette étude) 12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent prendre une mesure contraceptive médicalement approuvée (par exemple, dispositif intra-utérin, pilules contraceptives ou préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Antécédents médicaux de carcinome mammaire invasif. 2. Cancer du sein de stade IV (métastatique) (selon la 8e édition de l'AJCC). 3. Antécédents de toute deuxième malignité dans les 3 ans précédant la signature du FCE, à l'exception des malignités précoces (carcinome in situ ou tumeurs de stade I) ayant reçu un traitement radical, comme le cancer de la peau non mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate localisé, le carcinome canalaire in situ du sein et le carcinome papillaire de la thyroïde.

  4. Présence d'une maladie cardiaque grave ou d'antécédents médicaux, y compris mais sans s'y limiter aux conditions suivantes :

  1. Toute insuffisance cardiaque ou dysfonction systolique antérieure et actuelle répondant aux critères NYHA ;
  2. Arythmie incontrôlable à haut risque : tachycardie auriculaire avec fréquence cardiaque au repos > 100 battements/min, arythmie ventriculaire significative (comme la tachycardie ventriculaire) ou bloc auriculo-ventriculaire de haut grade (comme le bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type Mobitz II ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré) ;
  3. Angor instable ou angor nécessitant un traitement antiangineux
  4. Antécédents d'infarctus du myocarde transmural montré par ECG
  5. Maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative ;
  6. Hypertension mal contrôlée (avec pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).

  5. Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose. 6. Utilisation d'immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, des corticostéroïdes systémiques avec une dose inférieure à 10 mg/jour de prednisone/prednisolone ou équivalent.

  7. Infection systémique active nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques intraveineux dans les 7 jours précédant la première dose.

  8. Antécédents de pneumonie/maladie interstitielle pulmonaire (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, présence actuelle de pneumonie/MIP, ou suspicion de pneumonie/MIP ne pouvant être exclue par imagerie pendant la période de dépistage.

  9. Présence d'une maladie intercurrente cliniquement significative spécifique aux poumons, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c'est-à-dire embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la dose, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural significatif, etc.), tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) et/ou résection pulmonaire antérieure.

  10. Présence de tuberculose active. 11. Avoir reçu un traitement avec des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première dose. Note : Si le patient est inclus, les vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant l'étude et dans les 30 jours suivant le dernier traitement de l'étude.

  12. Participation à d'autres études cliniques dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé. Sauf si l'étude clinique est une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.

  13. Antécédents connus d'anaphylaxie sévère aux préparations de protéines macromoléculaires, d'hypersensibilité à tout composant de la formulation du produit expérimental, ou d'hypersensibilité sévère à tout excipient du produit expérimental.

  14. Avoir subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose. Dans cette étude, une chirurgie majeure est définie comme toute chirurgie nécessitant au moins 3 semaines de temps de récupération postopératoire avant de recevoir le traitement de l'étude. Radiothérapie locale, ablation par radiofréquence et thérapie interventionnelle (à l'exclusion de la biopsie diagnostique antérieure) dans les 2 semaines précédant la première dose.

  15. Antécédents connus d'abus de psychotropes ou de toxicomanie. 16. Femmes enceintes ou allaitantes. 17. Autres facteurs, tels que déterminés par l'investigateur, pouvant entraîner un arrêt prématuré du traitement. Par exemple, d'autres conditions médicales graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux, et d'autres conditions pouvant affecter la sécurité des sujets ou la collecte des données de l'étude.