Egy II/III. fázisú klinikai vizsgálat a HLX87 és HLX22 vagy pertuzumab kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a HER2-pozitív mellrák neoadjuváns terápiájában

Bevonási kritériumok:

• 1. A vizsgálat előtt teljes mértékben megértse a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges káros hatásait, és írja alá a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF); önkéntesen vegyen részt a vizsgálatban; képes legyen a vizsgálat protokollkövetelményeinek megfelelő befejezésére; 2. Az ICF aláírásakor ≥ 18 éves, férfi vagy nő; 3. Elsődleges emlőrák, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  1. Hisztológiailag igazolt invazív emlőrák;
  2. Klinikai stádium (mammográfiával vagy MRI-vel értékelve): T0-4 (beleértve a gyulladásos emlőrákot), N1-3, M0; vagy ≥ T3, N0, M0 (az AJCC 8. kiadása szerint);
  3. HER2-pozitív, a központi laboratórium által meghatározva, azaz IHC 3+ vagy IHC 2+ és ISH-pozitív;
  4. Unifokális és multifokális daganatok esetén (azaz egynél több tumor, amelyek mindegyike a primer tumorral megegyező kvadránsban található) legalább 1 lezióból kell mintát venni, és a központi laboratóriumnak HER2-pozitívnak kell igazolnia;
  5. Multicentrikus daganatok esetén (azaz több tumor, amely két vagy több emlőkvadránst érint) minden érintett kvadránsból 1 lezióból kell mintát venni, és a központi laboratóriumnak HER2-pozitívnak kell igazolnia, és minden vizsgált kvadránsnak HER2-pozitívnak kell lennie;
  6. A központi laboratórium által meghatározott hormonreceptor (HR) pozitív vagy negatív (beleértve az ösztrogénreceptor [ER] és a progeszteronreceptor [PgR] állapotát).

Megjegyzés: Az ASCO-CAP irányelvei szerint a HR-pozitív a következő: ER és/vagy PgR ≥ 1% sejt magfestést mutat; a HR-negatív a következő: ER < 1% sejt magfestést mutat és PR < 1% sejt magfestést mutat.

A szűrési időszakban festetlen tumorrészeket kell biztosítani a központi laboratóriumnak a laboratóriumi kézikönyv szerinti releváns tesztek elvégzéséhez.

4. Beleegyezés a neoadjuváns kezelés utáni műtétbe. 5. Alapvonali bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 55%, amelyet echokardiográfiával (ECHO) vagy multi-gated acquisition (MUGA) vizsgálattal mértek (az első adagolás előtt 28 napon belül).

6. Nem kapott korábbi szisztémás antirákos kezelést a jelenlegi emlőrákra (beleértve a szisztémás kemoterápiát, molekuláris célzott gyógyszerterápiát, biológiai terápiát és egyéb vizsgálati gyógyszereket).

7. ECOG PS pontszám 0-1 az első adagolás előtt 7 napon belül. 8. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) (-) és hepatitis B magantitest (HBcAb) (-). Ha HBsAg (+) vagy HBcAb (+) esetén a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNA) szintnek < 2500 másolat/mL vagy 500 NE/mL vagy a helyszín referenciaértékei között kell lennie.

9. HCV antitest (-); a HCV antitest (+) alanyoknak negatív HCV-RNA teszt eredménnyel kell rendelkezniük a bevonáshoz. HBV/HCV társfertőzéssel rendelkező alanyokat ki kell zárni (HBsAg vagy HBcAb pozitív és HCV antitest pozitív). 10. HIV antitest (-). 11. Megfelelő szervfunkcióval rendelkezik a következő kritériumok szerint (nincs vérátömlesztés, vagy albumin, rekombináns humán trombopoetin vagy kolóniastimuláló faktor [CSF] kezelés a jelen vizsgálat első adagolása előtt 14 napon belül). 12. Szülőképes női alanyoknak negatív terhességi teszt eredményt kell mutatniuk az első adagolás előtt 7 napon belül. Szülőképes női alanyok és szülőképes női partnerrel rendelkező férfi alanyok orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (pl. méhen belüli fogamzásgátló eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 7 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi anamnézis invazív emlőrákról. 2. IV. stádiumú (metasztatikus) emlőrák (az AJCC 8. kiadása szerint). 3. Bármely másodlagos malignitás anamnézise az ICF aláírásától számított 3 éven belül, kivéve a radikális kezelést kapott korai stádiumú malignitásokat (carcinoma in situ vagy I. stádiumú tumorok), mint például nem melanoma bőrrák, méhnyak carcinoma in situ, lokalizált prosztatarák, emlő ductus carcinoma in situ és papillás pajzsmirigyrák.

  4. Súlyos szívbetegség vagy anamnézis, beleértve, de nem kizárólagosan a következő állapotokat:

  1. Bármely korábbi és jelenlegi szívelégtelenség vagy szisztolás diszfunkció, amely megfelel a NYHA kritériumoknak;
  2. Magas kockázatú, nem kontrollálható szívritmuszavar: pitvari tachycardia nyugalmi pulzusszámmal > 100 ütés/perc, jelentős kamrai ritmuszavar (pl. kamrai tachycardia) vagy magas fokú atrioventricularis blokk (pl. Mobitz II másodfokú atrioventricularis blokk vagy harmadfokú atrioventricularis blokk);
  3. Instabil angina pectoris vagy angina, amely antianginás gyógyszeres kezelést igényel;
  4. Transzmurális myocardialis infarctus anamnézise, amely EKG-n mutatkozik;
  5. Klinikailag jelentős szívbillentyűbetegség;
  6. Rosszul kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).

  5. Cerebrovascularis esemény az első adagolás előtt 6 hónapon belül. 6. Immunszuppresszánsok használata az első adagolás előtt 14 napon belül, kivéve intranasális és inhalációs kortikoszteroidokat, szisztémás kortikoszteroidokat, amelyek dózisa kevesebb, mint 10 mg/nap prednizolon/prednizolon ekvivalens.

  7. Aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot, antivirális vagy antimikotikus kezelést igényel az első adagolás előtt 7 napon belül.

  8. (Nem fertőző) pneumonitis/intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézise, amely szteroidot igényelt, jelenleg pneumonitis/ILD jelen van, vagy pneumonitis/ILD gyanúja nem zárható ki képalkotással a szűrési időszak alatt.

  9. Tüdőspecifikus, egyidejűleg jelentkező klinikailag jelentős betegség, beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen alapvető tüdőbetegséget (pl. tüdőembólia az adagolás előtt 3 hónapon belül, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], restriktív tüdőbetegség, jelentős mellkasi folyadékgyülem stb.), bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos rendellenességet, amely tüdőérintettséggel jár (pl. reumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szarkoidózis stb.), és/vagy korábbi tüdőreszekciót.

  10. Aktív tuberkulózis jelenléte. 11. Élő, gyengített védőoltást kapott az első adagolás előtt 30 napon belül. Megjegyzés: Ha a beteg bevonásra kerül, élő védőoltásokat nem szabad beadni a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napon belül.

  12. Részvétel más klinikai vizsgálatokban a tájékoztatott beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül. Kivéve, ha a klinikai vizsgálat megfigyelési (nem intervenciós) klinikai vizsgálat, vagy intervenciós vizsgálat követési időszakában.

  13. Ismert anamnézis súlyos anafilaxiáról makromolekuláris fehérjepreparátumokra, túlérzékenység a vizsgálati termék formulációjának bármely összetevőjére, vagy súlyos túlérzékenység a vizsgálati termék bármely segédanyagára.

  14. Fő műtétet kapott az első adagolás előtt 28 napon belül. Ebben a vizsgálatban a fő műtét olyan műtétként van definiálva, amely legalább 3 heti posztoperatív felépülési időt igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Lokális sugárkezelés, rádiófrekvenciás abláció és intervenciós terápia (kivéve korábbi diagnosztikus biopszia) az első adagolás előtt 2 héten belül.

  15. Ismert anamnézis pszichotrop anyagok visszaéléséről vagy drogfüggőségről. 16. Terhes vagy szoptató nők. 17. Egyéb tényezők, amelyeket a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy a kezelés korai megszakításához vezethetnek. Például egyéb súlyos egészségügyi állapotok (beleértve a mentális betegségeket), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi eltérések, családi vagy társadalmi tényezők, és egyéb feltételek, amelyek befolyásolhatják az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.