Eine klinische Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HLX87 in Kombination mit HLX22 oder Pertuzumab in der neoadjuvanten Therapie von HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Vor der Studie ein vollständiges Verständnis des Studieninhalts, des Ablaufs und möglicher unerwünschter Reaktionen haben und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen; freiwillig an der Studie teilnehmen; in der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen; 2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich; 3. Primärer Brustkrebs, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs;
  2. Klinisches Stadium (beurteilt durch Mammographie oder MRT): T0-4 (einschließlich entzündlicher Brustkrebs), N1-3, M0; oder ≥ T3, N0, M0 (gemäß AJCC 8. Auflage);
  3. HER2-positiv, wie vom zentralen Labor bestimmt, definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ und ISH-positiv;
  4. Bei unifokalen und multifokalen Tumoren (d. h. mehr als einem Tumor, alle auf denselben Quadranten wie der Primärtumor beschränkt) sollte mindestens 1 Läsion beprobt und vom zentralen Labor als HER2-positiv bestätigt werden;
  5. Bei multizentrischen Tumoren (d. h. mehreren Tumoren, die zwei oder mehr Quadranten der Brust betreffen) sollte 1 Läsion aus jedem betroffenen Quadranten beprobt und vom zentralen Labor als HER2-positiv bestätigt werden, und alle getesteten Quadranten müssen als HER2-positiv bestätigt werden;
  6. Positiv oder negativ für Hormonrezeptoren HR (einschließlich Östrogenrezeptor [ER] und Progesteronrezeptor [PgR]), wie vom zentralen Labor bestimmt.

Hinweis: Gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien ist HR-positiv definiert als: ER und/oder PgR ≥ 1 % der Zellen zeigen Kernfärbung; HR-negativ ist definiert als: ER < 1 % der Zellen zeigen Kernfärbung und PR < 1 % der Zellen zeigen Kernfärbung.

Während des Screening-Zeitraums sollten ungefärbte Tumorschnitte gemäß dem Laborhandbuch an das zentrale Labor für relevante Tests bereitgestellt werden.

4. Zustimmung zur Operation nach neoadjuvanter Therapie. 5. Basale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis).

6. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für diesen aktuellen Brustkrebs (einschließlich systemischer Chemotherapie, molekularer zielgerichteter Medikamententherapie, biologischer Therapie und anderer Prüfpräparate).

7. ECOG PS-Score von 0-1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis. 8. Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) (-) und Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb) (-). Falls HBsAg (+) oder HBcAb (+), muss Hepatitis B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) < 2500 Kopien/mL oder 500 IE/mL oder innerhalb des Referenzbereichs des Standorts sein.

9. HCV-Antikörper (-); Probanden mit HCV-Antikörper (+) müssen ein negatives HCV-RNA-Testergebnis haben, um eingeschlossen zu werden. Probanden mit HBV/HCV-Koinfektion werden ausgeschlossen (positiv für HBsAg oder HBcAb und positiv für HCV-Antikörper). 10. HIV-Antikörper (-). 11. Ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert (keine Bluttransfusionen oder Behandlung mit Albumin, rekombinantem humanem Thrombopoietin oder koloniestimulierendem Faktor [CSF] innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis in dieser Studie). 12. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotential müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotential und männliche Probanden mit weiblichen Partnern mit Kinderwunschpotential müssen während der Studienbehandlungsperiode und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahme (z. B. intrauterine Verhütungsvorrichtung, Antibabypille oder Kondome) anwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Anamnese eines invasiven Brustkarzinoms. 2. Stadium IV (metastasierender) Brustkrebs (gemäß AJCC 8. Auflage). 3. Anamnese einer zweiten Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Unterzeichnung der ICF, außer frühen Malignitäten (Carcinoma in situ oder Stadium-I-Tumoren), die eine radikale Behandlung erhalten haben, wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, zervikales Carcinoma in situ, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Carcinoma in situ der Brust und papilläres Schilddrüsenkarzinom.

  4. Mit schwerer Herzerkrankung oder medizinischer Anamnese, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Bedingungen:

  1. Jede frühere und aktuelle Herzinsuffizienz oder systolische Dysfunktion, die die NYHA-Kriterien erfüllt;
  2. Hochrisiko-unkontrollierte Arrhythmie: Vorhoftachykardie mit Ruheherzfrequenz > 100 Schläge/min, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie) oder hochgradiger atrioventrikulärer Block (wie Mobitz II zweitgradiger atrioventrikulärer Block oder drittgradiger atrioventrikulärer Block);
  3. Instabile Angina oder Angina, die eine antianginöse Medikation erfordert;
  4. Anamnese von transmuralem Myokardinfarkt, gezeigt durch EKG;
  5. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
  6. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (mit systolischem Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg).

  5. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis. 6. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, außer intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden, systemischen Kortikosteroiden mit einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag Prednison/Prednisolon oder Äquivalent.

  7. Aktive systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis erfordert.

  8. Anamnese von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die Steroide erforderte, aktuelles Vorhandensein von Pneumonitis/ILD oder vermutete Pneumonitis/ILD kann während des Screening-Zeitraums durch Bildgebung nicht ausgeschlossen werden.

  9. Lungen-spezifische interkurrente klinisch signifikante Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, jegliche zugrunde liegende Lungenerkrankung (d. h. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], restriktive Lungenerkrankung, signifikanter Pleuraerguss etc.), jegliche Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung mit Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose etc.) und/oder vorherige Lungenresektion.

  10. Vorhandensein von aktiver Tuberkulose. 11. Behandlung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis erhalten haben. Hinweis: Wenn der Patient eingeschlossen wird, sollten Lebendimpfstoffe während der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Studienbehandlung nicht verabreicht werden.

  12. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Es sei denn, die klinische Studie ist eine Beobachtungs- (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungsperiode einer interventionellen Studie.

  13. Bekannte Anamnese schwerer Anaphylaxie auf makromolekulare Proteinpräparate, Überempfindlichkeit gegen eine Komponente in der Formulierung des Prüfpräparats oder schwere Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats.

  14. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine größere Operation erhalten haben. In dieser Studie wird eine größere Operation definiert als jede Operation, die mindestens 3 Wochen postoperative Erholungszeit erfordert, bevor die Studienbehandlung erhalten wird. Lokale Strahlentherapie, Radiofrequenzablation und interventionelle Therapie (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.

  15. Bekannte Anamnese von Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogenabhängigkeit. 16. Schwangere oder stillende Frauen. 17. Andere Faktoren, wie vom Prüfer bestimmt, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Behandlung führen können. Zum Beispiel andere schwerwiegende medizinische Zustände (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren und andere Bedingungen, die die Sicherheit der Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinflussen können.