HER2 양성 유방암의 신보조 치료에서 HLX87과 HLX22 또는 Pertuzumab의 병용 요법의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 II/III상 임상 연구

포함 기준:

• 1. 연구 시작 전 연구 내용, 절차 및 가능한 부작용에 대해 충분히 이해하고, 동의서(ICF)에 서명함; 자발적으로 연구에 참여함; 연구 계획서 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있음; 2. ICF 서명 시 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성; 3. 다음 기준을 충족하는 원발성 유방암:

  1. 조직학적으로 확인된 침습성 유방암;
  2. 임상 병기(유방촬영술 또는 MRI로 평가): T0-4(염증성 유방암 포함), N1-3, M0; 또는 ≥ T3, N0, M0(AJCC 8판 기준);
  3. 중앙 검사실에서 확인된 HER2 양성, IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH 양성으로 정의됨;
  4. 단일 병변 및 다중 병변 종양(즉, 하나 이상의 종양이 모두 원발 종양과 동일한 사분면에 국한된 경우)의 경우, 적어도 1개 병변을 채취하여 중앙 검사실에서 HER2 양성으로 확인해야 함;
  5. 다중 중심성 종양(즉, 유방의 두 개 이상의 사분면을 침범하는 다중 종양)의 경우, 각 침범 사분면에서 1개 병변을 채취하여 중앙 검사실에서 HER2 양성으로 확인해야 하며, 검사된 모든 사분면이 HER2 양성으로 확인되어야 함;
  6. 중앙 검사실에서 확인된 호르몬 수용체 HR(에스트로겐 수용체[ER] 및 프로게스테론 수용체[PgR] 포함) 양성 또는 음성.

참고: ASCO-CAP 지침에 따르면, HR 양성은 ER 및/또는 PgR ≥ 1% 세포에서 핵 염색이 있는 것으로 정의됨; HR 음성은 ER < 1% 세포에서 핵 염색이 있고 PR < 1% 세포에서 핵 염색이 있는 것으로 정의됨.

선별 기간 동안, 검사실 매뉴얼에 따라 관련 검사를 위해 중앙 검사실에 염색되지 않은 종양 조직 절편을 제공해야 함.

4. 신보조 치료 후 수술에 동의함. 5. 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 측정한 기준 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%(첫 투여 28일 이내).

6. 현재 유방암에 대한 이전 전신 항종양 치료(전신 화학요법, 분자 표적 약물 치료, 생물학적 치료 및 기타 연구용 의약품 포함) 없음.

7. 첫 투여 7일 이내 ECOG PS 점수 0-1. 8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) (-) 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb) (-). HBsAg (+) 또는 HBcAb (+)인 경우, B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV-DNA)은 < 2500 copies/mL 또는 500 IU/mL 이하 또는 해당 기관의 참고 범위 내여야 함.

9. C형 간염 항체 (-); C형 간염 항체 (+)인 대상자는 HCV-RNA 검사 결과가 음성이어야 등록 가능. B형/C형 간염 동시 감염 대상자는 제외됨(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 C형 간염 항체 양성) 10. HIV 항체 (-). 11. 다음 기준에 따라 적절한 장기 기능을 가짐(본 연구 첫 투여 14일 이내 수혈, 또는 알부민, 재조합 인간 혈소판생성인자 또는 집락자극인자[CSF] 치료 없음) 12. 가임기 여성 대상자는 첫 투여 7일 이내 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함. 가임기 여성 대상자 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 연구 치료 기간 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 7개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁 내 피임 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 함.

제외 기준:

• 1. 침습성 유방암 과거력. 2. IV기(전이성) 유방암(AJCC 8판 기준). 3. ICF 서명 3년 이내 모든 제2의 악성 종양 병력, 근치적 치료를 받은 조기 악성 종양(상피내암 또는 I기 종양) 제외, 예: 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 국소 전립선암, 유방 관상피내암 및 유두상 갑상선암.

  4. 심각한 심장 질환 또는 병력 있음, 다음 조건 포함但不 제한됨:

  1. NYHA 기준을 충족하는 이전 및 현재 심부전 또는 수축 기능 장애;
  2. 고위험 불응성 부정맥: 안정 시 심박수 > 100회/분인 심방 빈맥, 중증 심실 부정맥(예: 심실 빈맥), 또는 고도의 방실 차단(예: Mobitz II도 방실 차단 또는 III도 방실 차단);
  3. 불안정 협심증 또는 항협심증 약물 요구 협심증
  4. 심전도상 관통성 심근경색 병력
  5. 임상적으로 유의한 심장 판막 질환;
  6. 조절 불량 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg).

  5. 첫 투여 6개월 이내 뇌혈관 사고. 6. 첫 투여 14일 이내 면역억제제 사용, 코내 및 흡입 코르티코스테로이드, 프레드니손/프레드니솔론 또는 동등물 기준 10 mg/일 미만의 전신 코르티코스테로이드 제외.

  7. 첫 투여 7일 이내 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 요구 활성 전신 감염.

  8. 스테로이드 요구 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력, 현재 폐렴/ILD 존재, 또는 선별 기간 중 영상으로 폐렴/ILD 배제 불가.

  9. 폐 특이적 동반 임상적 유의 질환 있음, 포함但不 제한됨: 기저 폐 질환(예: 투여 3개월 이내 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한성 폐질환, 유의 흉수 등), 폐 침범 자가면역, 결체 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 사르코이드증 등) 및/또는 이전 폐 절제술.

  10. 활동성 결핵 존재. 11. 첫 투여 30일 이내 생백신 치료 받음. 참고: 환자가 등록된 경우, 연구 기간 및 마지막 연구 치료 후 30일 이내 생백신 투여 금지.

  12. 동의서 서명 30일 이내 다른 임상 연구 참여. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구 추적 기간인 경우 제외.

  13. 고분자 단백질 제제에 대한 중증 아나필락시스 병력 알려짐, 연구용 제제 성분에 대한 과민증, 또는 연구용 제제 부형제에 대한 중증 과민증.

  14. 첫 투여 28일 이내 대수술 받음. 본 연구에서 대수술은 연구 치료 받기 전 최소 3주 수술 후 회복 기간 요구하는 모든 수술로 정의됨. 첫 투여 2주 이내 국소 방사선 치료, 고주파 열치료 및 중재 치료(이전 진단 생검 제외).

  15. 향정신성 약물 남용 또는 약물 중독 병력 알려짐. 16. 임신 또는 수유 중 여성. 17. 연구자가 판단한 치료 조기 중단 초래 가능 기타 요인. 예: 동반 치료 요구 기타 중증 질환(정신 질환 포함), 중증 검사실 이상, 가족 또는 사회적 요인, 대상자 안전 또는 연구 데이터 수집에 영향 미칠 수 있는 기타 상태.