Studio clinico di Fase II/III per valutare l'efficacia e la sicurezza di HLX87 in combinazione con HLX22 o Pertuzumab nella terapia neoadiuvante del cancro al seno HER2-positivo

Criteri di inclusione:

• 1. Avere una piena comprensione del contenuto, del processo e delle possibili reazioni avverse dello studio prima dell'inizio, e firmare il modulo di consenso informato (ICF); partecipare volontariamente allo studio; essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo; 2. Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF, maschio o femmina; 3. Carcinoma mammario primario che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente;
  2. Stadio clinico (valutato mediante mammografia o risonanza magnetica): T0-4 (incluso il carcinoma mammario infiammatorio), N1-3, M0; oppure ≥ T3, N0, M0 (secondo l'ottava edizione dell'AJCC);
  3. Positività per HER2 determinata dal laboratorio centrale, definita come IHC 3+ o IHC 2+ e ISH-positivo;
  4. Per tumori unifocali e multifocali (cioè più di un tumore, tutti confinati nello stesso quadrante del tumore primario), almeno 1 lesione deve essere campionata e confermata come HER2-positiva dal laboratorio centrale;
  5. Per tumori multicentrici (cioè tumori multipli che coinvolgono due o più quadranti della mammella), 1 lesione deve essere campionata da ciascun quadrante interessato e confermata come HER2-positiva dal laboratorio centrale, e tutti i quadranti testati devono essere confermati come HER2-positivi;
  6. Positività o negatività per i recettori ormonali HR (inclusi il recettore degli estrogeni [ER] e il recettore del progesterone [PgR]) determinata dal laboratorio centrale.

Nota: Secondo le linee guida ASCO-CAP, HR-positivo è definito come: ER e/o PgR ≥ 1% delle cellule mostrano colorazione nucleare; HR-negativo è definito come: ER < 1% delle cellule mostrano colorazione nucleare e PR < 1% delle cellule mostrano colorazione nucleare.

Durante il periodo di screening, sezioni tumorali non colorate devono essere fornite al laboratorio centrale per i test rilevanti secondo il manuale di laboratorio.

4. Consenso per la chirurgia dopo la terapia neoadiuvante. 5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale ≥ 55% misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione multi-gated acquisition (MUGA) (entro 28 giorni prima della prima dose).

6. Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico per questo carcinoma mammario attuale (inclusa chemioterapia sistemica, terapia con farmaci mirati molecolari, terapia biologica e altri medicinali sperimentali).

7. Punteggio ECOG PS di 0-1 entro 7 giorni prima della prima dose. 8. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (-) e anticorpo contro il core dell'epatite B (HBcAb) (-). In caso di HBsAg (+) o HBcAb (+), il DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) deve essere < 2500 copie/mL o 500 UI/mL o entro l'intervallo di riferimento del sito.

9. Anticorpo contro l'HCV (-); soggetti con anticorpo contro l'HCV (+) devono avere un risultato negativo del test HCV-RNA per essere arruolati. Soggetti con coinfezione HBV/HCV saranno esclusi (positività per HBsAg o HBcAb e positività per anticorpo contro l'HCV) 10. Anticorpo contro l'HIV (-). 11. Avere una funzione d'organo adeguata come definito dai seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, o trattamento con albumina, trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante le colonie [CSF] entro 14 giorni prima della prima dose in questo studio) 12. Le soggette di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima della prima dose. Le soggette di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono adottare una misura contraccettiva approvata medicalmente (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Anamnesi di carcinoma mammario invasivo. 2. Carcinoma mammario di stadio IV (metastatico) (secondo l'ottava edizione dell'AJCC). 3. Storia di qualsiasi seconda neoplasia maligna entro 3 anni prima della firma dell'ICF, eccetto neoplasie maligne in stadio precoce (carcinoma in situ o tumori di stadio I) che hanno ricevuto trattamento radicale, come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella e carcinoma papillare della tiroide.

  4. Presenza di malattie cardiache gravi o anamnesi, incluse ma non limitate alle seguenti condizioni:

  1. Qualsiasi precedente o attuale insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica che soddisfa i criteri NYHA;
  2. Aritmia incontrollabile ad alto rischio: tachicardia atriale con frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti/min, aritmia ventricolare significativa (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di alto grado (come blocco atrioventricolare di secondo grado Mobitz II o blocco atrioventricolare di terzo grado);
  3. Angina instabile o angina che richiede farmaci antianginosi
  4. Storia di infarto miocardico transmurale dimostrato dall'ECG
  5. Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa;
  6. Ipertensione scarsamente controllata (con pressione sistolica > 160 mmHg e/o pressione diastolica > 100 mmHg).

  5. Incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima della prima dose. 6. Uso di immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose, eccetto corticosteroidi intranasali e inalatori, corticosteroidi sistemici con una dose inferiore a 10 mg/giorno di prednisone/prednisolone o equivalente.

  7. Infezione sistemica attiva che richiede antibiotici, antivirali o antifungini per via endovenosa entro 7 giorni prima della prima dose.

  8. Storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (ILD) (non infettiva) che ha richiesto steroidi, presenza attuale di polmonite/ILD, o sospetta polmonite/ILD che non può essere esclusa mediante imaging durante il periodo di screening.

  9. Avere una malattia intercorrente clinicamente significativa specifica per i polmoni, inclusa ma non limitata a qualsiasi disturbo polmonare sottostante (cioè, embolia polmonare entro 3 mesi prima della dose, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico significativo, ecc.), qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con coinvolgimento polmonare (ad esempio, artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi, ecc.) e/o precedente resezione polmonare.

  10. Presenza di tubercolosi attiva. 11. Aver ricevuto trattamento con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima dose. Nota: Se il paziente viene arruolato, i vaccini vivi non devono essere somministrati durante lo studio e entro 30 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio.

  12. Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima della firma del consenso informato. A meno che lo studio clinico non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.

  13. Storia nota di grave anafilassi a preparati proteici macromolecolari, ipersensibilità a qualsiasi componente nella formulazione del prodotto sperimentale o grave ipersensibilità a qualsiasi eccipiente del prodotto sperimentale.

  14. Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose. In questo studio, un intervento chirurgico maggiore è definito come qualsiasi intervento chirurgico che richiede almeno 3 settimane di tempo di recupero postoperatorio prima di ricevere il trattamento dello studio. Radioterapia locale, ablazione con radiofrequenza e terapia interventistica (esclusa precedente biopsia diagnostica) entro 2 settimane prima della prima dose.

  15. Storia nota di abuso di farmaci psicotropi o tossicodipendenza. 16. Donne in gravidanza o in allattamento. 17. Altri fattori, determinati dallo sperimentatore, che possono portare a un'interruzione prematura del trattamento. Ad esempio, altre condizioni mediche gravi (incluse malattie mentali) che richiedono trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali e altre condizioni che possono influire sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta dei dati dello studio.