Faza II/III badania klinicznego oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo HLX87 w skojarzeniu z HLX22 lub pertuzumabem w leczeniu neoadjuwantowym HER2-dodatniego raka piersi

Kryteria włączenia:

• 1. Przed rozpoczęciem badania należy w pełni zrozumieć jego treść, przebieg i możliwe działania niepożądane oraz podpisać świadomą zgodę (ICF); dobrowolnie uczestniczyć w badaniu; być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami protokołu; 2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF, płeć męska lub żeńska; 3. Pierwotny rak piersi spełniający następujące kryteria:

  1. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi;
  2. Stopień zaawansowania klinicznego (oceniony za pomocą mammografii lub MRI): T0-4 (w tym zapalny rak piersi), N1-3, M0; lub ≥ T3, N0, M0 (według 8. wydania AJCC);
  3. HER2-dodatni, określony przez centralne laboratorium, zdefiniowany jako IHC 3+ lub IHC 2+ i ISH-dodatni;
  4. W przypadku guzów jednoogniskowych i wieloogniskowych (tj. więcej niż jeden guz, wszystkie ograniczone do tego samego kwadrantu co guz pierwotny) należy pobrać próbkę z co najmniej 1 zmiany i potwierdzić jej HER2-dodatniość w centralnym laboratorium;
  5. W przypadku guzów wieloogniskowych (tj. wielu guzów obejmujących dwa lub więcej kwadrantów piersi) należy pobrać próbkę z jednej zmiany z każdego zajętego kwadrantu i potwierdzić jej HER2-dodatniość w centralnym laboratorium, a wszystkie badane kwadranty muszą być potwierdzone jako HER2-dodatnie;
  6. Receptory hormonalne HR (w tym receptor estrogenowy [ER] i receptor progesteronowy [PgR]) dodatnie lub ujemne, określone przez centralne laboratorium.

Uwaga: Zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP, HR-dodatni definiuje się jako: ER i/lub PgR ≥ 1% komórek wykazuje barwienie jądrowe; HR-ujemny definiuje się jako: ER < 1% komórek wykazuje barwienie jądrowe i PR < 1% komórek wykazuje barwienie jądrowe.

W okresie badań przesiewowych należy dostarczyć centralnemu laboratorium niebarwione skrawki guza do przeprowadzenia odpowiednich testów zgodnie z instrukcją laboratoryjną.

4. Zgoda na operację po leczeniu neoadiuwantowym. 5. Bazowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55% zmierzona za pomocą echokardiografii (ECHO) lub skanu wielokrotnej akwizycji bramkowanej (MUGA) (w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką).

6. Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego dla obecnego raka piersi (w tym systemowej chemioterapii, terapii lekami celowanymi molekularnie, terapii biologicznej i innych badanych produktów leczniczych).

7. Wynik ECOG PS 0-1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. 8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (-) i przeciwciało anty-HBc (-). W przypadku HBsAg (+) lub HBcAb (+), kwas dezoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) musi być < 2500 kopii/mL lub 500 IU/mL lub mieścić się w zakresie referencyjnym ośrodka.

9. Przeciwciała HCV (-); osoby z przeciwciałami HCV (+) muszą mieć ujemny wynik testu HCV-RNA, aby zostać włączone do badania. Osoby z koinfekcją HBV/HCV zostaną wykluczone (dodatnie HBsAg lub HBcAb i dodatnie przeciwciała HCV) 10. Przeciwciała HIV (-). 11. Posiadać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z następującymi kryteriami (brak transfuzji krwi lub leczenia albuminą, rekombinowaną ludzką trombopoetyną lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii [CSF] w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką w tym badaniu) 12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (np. wkładki domacicznej, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) podczas leczenia w badaniu i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce leczenia w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi. 2. Rak piersi w stadium IV (przerzutowym) (według 8. wydania AJCC). 3. Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem wczesnych nowotworów złośliwych (rak in situ lub guzy w stadium I), które otrzymały radykalne leczenie, takich jak nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, miejscowy rak prostaty, przewodowy rak piersi in situ i brodawkowaty rak tarczycy.

  4. Poważna choroba serca lub historia medyczna, w tym, ale nie ograniczając się do następujących stanów:

  1. Jakakolwiek wcześniejsza i obecna niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa spełniająca kryteria NYHA;
  2. Wysokie ryzyko niekontrolowanej arytmii: częstoskurcz przedsionkowy z częstością spoczynkową > 100 uderzeń/min, istotna arytmia komorowa (np. częstoskurcz komorowy) lub zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy (np. blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Mobitz lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia);
  3. Niestabilna dławica piersiowa lub dławica wymagająca leczenia przeciwdławicowego
  4. Historia przezściennego zawału mięśnia sercowego wykazanego w EKG
  5. Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca;
  6. Słabo kontrolowane nadciśnienie (z ciśnieniem skurczowym > 160 mmHg i/lub rozkurczowym > 100 mmHg).

  5. Udar mózgu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką. 6. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych, systemowych kortykosteroidów w dawce mniejszej niż 10 mg/dzień prednizonu/prednizolonu lub ekwiwalentu.

  7. Aktywna infekcja systemowa wymagająca dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

  8. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc (ILD) wymagająca sterydów, obecne zapalenie płuc/ILD lub podejrzenie zapalenia płuc/ILD, którego nie można wykluczyć podczas badań przesiewowych za pomocą obrazowania.

  9. Posiadać specyficzną dla płuc współistniejącą klinicznie istotną chorobę, w tym, ale nie ograniczając się do, jakiegokolwiek podstawowego zaburzenia płucnego (tj. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], restrykcyjna choroba płuc, znaczny wysięk opłucnowy itp.), jakiegokolwiek autoimmunologicznego, tkanki łącznej lub zapalnego zaburzenia z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.) i/lub wcześniejszą resekcję płuca.

  10. Obecność aktywnej gruźlicy. 11. Otrzymanie leczenia żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką. Uwaga: Jeśli pacjent zostanie włączony do badania, żywe szczepionki nie powinny być podawane podczas badania i w ciągu 30 dni po ostatnim leczeniu w badaniu.

  12. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody. Chyba że badanie kliniczne jest obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniem klinicznym lub podczas okresu obserwacji badania interwencyjnego.

  13. Znana historia ciężkiej anafilaksji na preparaty białek makrocząsteczkowych, nadwrażliwość na jakikolwiek składnik formulacji badanego produktu lub ciężka nadwrażliwość na jakiekolwiek substancje pomocnicze badanego produktu.

  14. Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką. W tym badaniu poważna operacja definiowana jest jako jakakolwiek operacja, która wymaga co najmniej 3 tygodni czasu rekonwalescencji pooperacyjnej przed otrzymaniem leczenia w badaniu. Miejscowa radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej i terapia interwencyjna (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

  15. Znana historia nadużywania leków psychotropowych lub uzależnienia od narkotyków. 16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 17. Inne czynniki, określone przez badacza, które mogą spowodować przedwczesne przerwanie leczenia. Na przykład, inne poważne schorzenia medyczne (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne oraz inne warunki, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników lub zbieranie danych z badania.