Een fase II/III klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van HLX87 in combinatie met HLX22 of pertuzumab in de neoadjuvante therapie van HER2-positieve borstkanker te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1. Voorafgaand aan de studie volledig begrip hebben van de studie-inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen, en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen; vrijwillig deelnemen aan de studie; in staat zijn om de studie volgens de protocolvereisten te voltooien; 2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het ICF, mannelijk of vrouwelijk; 3. Primaire borstkanker die voldoet aan de volgende criteria:

  1. Histologisch bevestigde invasieve borstkanker;
  2. Klinisch stadium (beoordeeld door mammografie of MRI): T0-4 (inclusief inflammatoire borstkanker), N1-3, M0; of ≥ T3, N0, M0 (volgens AJCC 8e editie);
  3. HER2-positief zoals bepaald door het centraal laboratorium, gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ en ISH-positief;
  4. Voor unifocale en multifocale tumoren (d.w.z. meer dan één tumor, allemaal beperkt tot hetzelfde kwadrant als de primaire tumor), moet minimaal 1 laesie worden bemonsterd en door het centraal laboratorium als HER2-positief worden bevestigd;
  5. Voor multicentrische tumoren (d.w.z. meerdere tumoren die twee of meer kwadranten van de borst betreffen), moet uit elk aangedaan kwadrant 1 laesie worden bemonsterd en door het centraal laboratorium als HER2-positief worden bevestigd, en alle geteste kwadranten moeten als HER2-positief worden bevestigd;
  6. Positief of negatief voor hormoonreceptoren HR (inclusief oestrogeenreceptor [ER] en progesteronreceptor [PgR]) zoals bepaald door het centraal laboratorium.

Opmerking: Volgens de ASCO-CAP-richtlijnen wordt HR-positief gedefinieerd als: ER en/of PgR ≥ 1% cellen hebben nucleaire kleuring; HR-negatief wordt gedefinieerd als: ER < 1% cellen hebben nucleaire kleuring en PR < 1% cellen hebben nucleaire kleuring.

Tijdens de screeningsperiode moeten ongekleurde tumorcoupes worden verstrekt aan het centraal laboratorium voor relevante tests volgens het laboratoriumhandboek.

4. Toestemming voor chirurgie na neoadjuvante therapie. 5. Baseline linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 55% gemeten door echocardiografie (ECHO) of multi-gated acquisition (MUGA)-scan (binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis).

6. Geen eerdere systemische antitumorbehandeling voor deze huidige borstkanker (inclusief systemische chemotherapie, moleculaire doelwitgeneesmiddeltherapie, biologische therapie en andere onderzoeksgeneesmiddelen).

7. ECOG PS-score van 0-1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. 8. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (-) en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) (-). In geval van HBsAg (+) of HBcAb (+), moet hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) < 2500 kopieën/mL of 500 IE/mL of binnen het referentiebereik van de locatie zijn.

9. HCV-antilichaam (-); proefpersonen met HCV-antilichaam (+) moeten een negatief HCV-RNA-testresultaat hebben om te worden ingesloten. Proefpersonen met HBV/HCV-co-infectie worden uitgesloten (positief voor HBsAg of HBcAb en positief voor HCV-antilichaam) 10. HIV-antilichaam (-). 11. Voldoende orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende criteria (geen bloedtransfusies, of behandeling met albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factor [CSF] binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie) 12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende minimaal 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

• 1. Eerdere medische geschiedenis van invasief borstcarcinoom. 2. Stadium IV (metastatische) borstkanker (volgens AJCC 8e editie). 3. Geschiedenis van een tweede maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van het ICF, behalve voor vroege stadia maligniteiten (carcinoom in situ of stadium I tumoren) die een radicale behandeling hebben ondergaan, zoals niet-melanoom huidkanker, cervixcarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst en papillair schildkliercarcinoom.

  4. Ernstige hartaandoening of medische geschiedenis, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

  1. Eerdere en huidige hartfalen of systolische dysfunctie die voldoet aan de NYHA-criteria;
  2. Hoog-risico oncontroleerbare aritmie: atriale tachycardie met rusthartslag > 100 slagen/min, significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie), of hooggradige atrioventriculaire blokkade (zoals Mobitz II tweede-graad atrioventriculaire blokkade of derde-graad atrioventriculaire blokkade);
  3. Instabiele angina of angina die anti-angineuze medicatie vereist
  4. Geschiedenis van transmuraal myocardinfarct aangetoond door ECG
  5. Klinisch significante hartklepaandoening;
  6. Slecht gecontroleerde hypertensie (met systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).

  5. Cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. 6. Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, behalve voor intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden, systemische corticosteroïden met een dosis van minder dan 10 mg/dag prednison/prednisolon of equivalent.

  7. Actieve systemische infectie die intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

  8. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD) die steroïden vereiste, huidige aanwezigheid van pneumonitis/ILD, of vermoedelijke pneumonitis/ILD kan niet worden uitgesloten door beeldvorming tijdens de screeningsperiode.

  9. Long-specifieke intercurrente klinisch significante ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot onderliggende longaandoeningen (d.w.z. longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD], restrictieve longziekte, significant pleuraal vocht etc.), auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire aandoeningen met longbetrokkenheid (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose etc.), en/of eerdere longresectie.

  10. Aanwezigheid van actieve tuberculose. 11. Behandeling hebben ontvangen met levend verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Opmerking: Als de patiënt wordt ingesloten, mogen levende vaccins niet worden toegediend tijdens de studie en binnen 30 dagen na de laatste studiebehandeling.

  12. Deelname aan andere klinische studies binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Tenzij de klinische studie een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.

  13. Bekende geschiedenis van ernstige anafylaxie voor macromoleculaire eiwitpreparaten, overgevoeligheid voor enig bestanddeel in de formulering van het onderzoeksproduct, of ernstige overgevoeligheid voor enig hulpstof van het onderzoeksproduct.

  14. Grote chirurgie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. In deze studie wordt grote chirurgie gedefinieerd als elke chirurgie die minimaal 3 weken postoperatief hersteltijd vereist voordat de studiebehandeling wordt ontvangen. Lokale radiotherapie, radiofrequente ablatie en interventietherapie (exclusief eerdere diagnostische biopsie) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.

  15. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs of drugsverslaving. 16. Zwangere of zogende vrouwen. 17. Andere factoren, zoals bepaald door de onderzoeker, die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van de behandeling. Bijvoorbeeld, andere ernstige medische aandoeningen (inclusief psychische ziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, familie- of sociale factoren, en andere omstandigheden die de veiligheid van de proefpersonen of de verzameling van studiedata kunnen beïnvloeden.