En fas II/III klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos HLX87 i kombination med HLX22 eller pertuzumab i neoadjuvant behandling av HER2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Ha full förståelse för studiens innehåll, process och möjliga biverkningar innan studien och underteckna informerat samtycke (ICF); delta frivilligt i studien; kunna slutföra studien enligt protokollkraven; 2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, man eller kvinna; 3. Primärt bröstcancer som uppfyller följande kriterier:

  1. Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer;
  2. Kliniskt stadium (bedömt med mammografi eller MRI): T0-4 (inklusive inflammatorisk bröstcancer), N1-3, M0; eller ≥ T3, N0, M0 (enligt AJCC 8:e upplagan);
  3. HER2-positiv enligt central laboratoriebestämning, definierad som IHC 3+ eller IHC 2+ och ISH-positiv;
  4. För unifokala och multifokala tumörer (dvs. fler än en tumör, alla begränsade till samma kvadrant som primärtumören) ska minst 1 lesion provtas och bekräftas som HER2-positiv av central laboratorium;
  5. För multicentriska tumörer (dvs. flera tumörer som involverar två eller fler kvadranter i bröstet) ska 1 lesion provtas från varje påverkad kvadrant och bekräftas som HER2-positiv av central laboratorium, och alla testade kvadranter måste bekräftas som HER2-positiva;
  6. Positiv eller negativ för hormonreceptorer HR (inklusive östrogenreceptor [ER] och progesteronreceptor [PgR]) enligt central laboratoriebestämning.

Notera: Enligt ASCO-CAP-riktlinjerna definieras HR-positiv som: ER och/eller PgR ≥ 1% celler har kärnfärgning; HR-negativ definieras som: ER < 1% celler har kärnfärgning och PR < 1% celler har kärnfärgning.

Under screeningsperioden ska ofärgade tumörsektioner tillhandahållas till central laboratorium för relevanta tester enligt laboratoriemanualen.

4. Samtycke till kirurgi efter neoadjuvant terapi. 5. Baslinje vänsterkammareutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 55% mätt med ekokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA)-skanning (inom 28 dagar före första dosen).

6. Ingen tidigare systemisk anti-tumörbehandling för denna nuvarande bröstcancer (inklusive systemisk kemoterapi, molekylär måldrogsbehandling, biologisk terapi och andra undersökta läkemedel).

7. ECOG PS-poäng 0-1 inom 7 dagar före första dosen. 8. Hepatitis B ytantigen (HBsAg) (-) och hepatitis B kärnantikropp (HBcAb) (-). Om HBsAg (+) eller HBcAb (+) måste hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyra (HBV-DNA) vara < 2500 kopior/mL eller 500 IU/mL eller inom referensintervallet på platsen.

9. HCV-antikropp (-); försökspersoner med HCV-antikropp (+) måste ha ett negativt HCV-RNA-testresultat för att kunna inkluderas. Försökspersoner med HBV/HCV-koinfektion ska uteslutas (positiv för HBsAg eller HBcAb och positiv för HCV-antikropp) 10. HIV-antikropp (-). 11. Ha adekvat organfunktion enligt följande kriterier (inga blodtransfusioner, eller behandling med albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktor [CSF] inom 14 dagar före första dosen i denna studie) 12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före första dosen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder krävs att använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (t.ex. intrauterin preventivmedel, preventivtabletter eller kondomer) under studiebehandlingsperioden och i minst 7 månader efter sista dosen av studiebehandling.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare medicinsk historia av invasiv bröstcarcinom. 2. Stadium IV (metastaserad) bröstcancer (enligt AJCC 8:e upplagan). 3. Historia av någon andra malignitet inom 3 år före undertecknandet av ICF, förutom tidiga maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumörer) som har fått radikal behandling, såsom icke-melanom hudcancer, cervixcarcinoma in situ, lokaliserad prostatacancer, duktalt carcinoma in situ i bröstet och papillärt tyreoideacancer.

  4. Med allvarlig hjärtsjukdom eller medicinsk historia, inklusive men inte begränsat till följande tillstånd:

  1. Någon tidigare och nuvarande hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion som uppfyller NYHA-kriterierna;
  2. Högrisk okontrollerbar arytmi: förmaksfladder med vilopuls > 100 slag/min, signifikant ventrikulär arytmi (såsom ventrikeltakykardi), eller hög grad atrioventrikulärt block (såsom Mobitz II andra gradens atrioventrikulärt block eller tredje gradens atrioventrikulärt block);
  3. Instabil angina eller angina som kräver antianginös medicin
  4. Historia av transmural myokardinfarkt visad med EKG
  5. Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom;
  6. Dåligt kontrollerad hypertoni (med systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg).

  5. Cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före första dosen. 6. Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen, förutom intranasala och inhalerade kortikosteroider, systemiska kortikosteroider med en dos mindre än 10 mg/dag prednison/prednisolon eller ekvivalent.

  7. Aktiv systemisk infektion som kräver intravenösa antibiotika, antivirala läkemedel eller antimykotika inom 7 dagar före första dosen.

  8. Historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävde steroider, nuvarande förekomst av pneumonit/ILD, eller misstänkt pneumonit/ILD som inte kan uteslutas med bildtagning under screeningsperioden.

  9. Ha en lungspecifik samtidig kliniskt signifikant sjukdom inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli inom 3 månader före dosering, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], restriktiv lungsjukdom, signifikant pleuravätska etc.), någon autoimmun, bindvävsinflammation eller inflammatorisk sjukdom med lunginvolvering (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos etc.), och/eller tidigare lungresektion.

  10. Närvaro av aktiv tuberkulos. 11. Ha fått behandling med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före första dosen. Notera: Om patienten inkluderas ska levande vacciner inte administreras under studien och inom 30 dagar efter sista studiebehandlingen.

  12. Deltagande i andra kliniska studier inom 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke. Om inte den kliniska studien är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.

  13. Känd historia av svår anafylaxi mot makromolekylära proteinpreparat, överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av undersökningsprodukten, eller svår överkänslighet mot några hjälpämnen i undersökningsprodukten.

  14. Ha genomgått stor kirurgi inom 28 dagar före första dosen. I denna studie definieras stor kirurgi som vilken kirurgi som helst som kräver minst 3 veckors postoperativ återhämtningstid innan mottagande av studiebehandling. Lokal strålbehandling, radiofrekvensablation och interventionell terapi (exklusive tidigare diagnostisk biopsi) inom 2 veckor före första dosen.

  15. Känd historia av missbruk av psykotropa läkemedel eller drogberoende. 16. Gravida eller ammande kvinnor. 17. Andra faktorer, som bedöms av undersökaren, som kan leda till förtida avbrott av behandling. Till exempel, andra allvarliga medicinska tillstånd (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, allvarliga laboratorieavvikelser, familje- eller sociala faktorer och andra tillstånd som kan påverka försökspersonernas säkerhet eller insamling av studiedata.