一项评估HLX87联合HLX22或帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效和安全性的II/III期临床研究

入选标准：

• 1. 在研究开始前充分理解研究内容、流程及可能出现的不良反应，并签署知情同意书（ICF）；自愿参与研究；能够按照方案要求完成研究； 2. 签署ICF时年龄≥18岁，性别不限； 3. 原发性乳腺癌需满足以下标准：

  1. 经组织学确认的浸润性乳腺癌；
  2. 临床分期（通过乳腺X线摄影或MRI评估）：T0-4（包括炎性乳腺癌），N1-3，M0；或≥T3，N0，M0（根据AJCC第8版）；
  3. 经中心实验室测定为HER2阳性，定义为IHC 3+或IHC 2+且ISH阳性；
  4. 对于单灶性和多灶性肿瘤（即存在多个肿瘤，均局限于原发肿瘤同一象限内），至少应对1个病灶取样并经中心实验室确认为HER2阳性；
  5. 对于多中心性肿瘤（即涉及乳腺两个或更多象限的多发性肿瘤），应从每个受累象限取样1个病灶并经中心实验室确认为HER2阳性，且所有检测象限必须确认为HER2阳性；
  6. 经中心实验室测定激素受体HR（包括雌激素受体[ER]和孕激素受体[PgR]）阳性或阴性。

注：根据ASCO-CAP指南，HR阳性定义为：ER和/或PgR≥1%细胞有核染色；HR阴性定义为：ER＜1%细胞有核染色且PR＜1%细胞有核染色。

筛选期间，应根据实验室手册要求，提供未染色的肿瘤切片至中心实验室进行相关检测。

4. 同意在新辅助治疗后接受手术。 5. 基线左心室射血分数（LVEF）≥55%（通过超声心动图[ECHO]或多门控采集[MUGA]扫描测定，首次给药前28天内）。

6. 当前乳腺癌未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗及其他研究性药物）。

7. 首次给药前7天内ECOG PS评分为0-1。 8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（-）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）（-）。 若HBsAg（+）或HBcAb（+），则乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须＜2500拷贝/mL或500 IU/mL或在研究中心参考范围内。

9. HCV抗体（-）；HCV抗体（+）的受试者必须HCV-RNA检测结果为阴性方可入组。 合并HBV/HCV感染者应排除（HBsAg或HBcAb阳性且HCV抗体阳性） 10. HIV抗体（-）。 11. 具有充分的器官功能，定义如下（本研究首次给药前14天内未接受输血，或白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子[CSF]治疗） 12. 有生育潜力的女性受试者必须在首次给药前7天内血清妊娠试验结果为阴性。 有生育潜力的女性受试者及有生育潜力女性伴侣的男性受试者，需在研究治疗期间及末次研究治疗后至少7个月内采取医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。

排除标准：

• 1. 既往有浸润性乳腺癌病史。 2. IV期（转移性）乳腺癌（根据AJCC第8版）。 3. 签署ICF前3年内有任何第二恶性肿瘤病史，除外已接受根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌及甲状腺乳头状癌。

  4. 患有严重心脏病或相关病史，包括但不限于以下情况：

  1. 任何既往或当前符合NYHA标准的心力衰竭或收缩功能障碍；
  2. 高风险未控制的心律失常：静息心率＞100次/分钟的心房性心动过速、显著室性心律失常（如室性心动过速），或高度房室传导阻滞（如莫氏II型二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）；
  3. 不稳定型心绞痛或需抗心绞痛药物治疗的心绞痛
  4. 心电图显示透壁性心肌梗死病史
  5. 有临床意义的心脏瓣膜病；
  6. 控制不佳的高血压（收缩压＞160 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）。

  5. 首次给药前6个月内发生脑血管意外。 6. 首次给药前14天内使用过免疫抑制剂，除外鼻内和吸入性皮质类固醇、每日剂量小于10 mg泼尼松/泼尼松龙或等效剂量的全身性皮质类固醇。

  7. 首次给药前7天内需要静脉使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性全身感染。

  8. 既往有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病（ILD）病史，当前存在肺炎/ILD，或筛选期影像学检查无法排除疑似肺炎/ILD。

  9. 患有肺部特异性并发临床显著疾病，包括但不限于任何潜在肺部疾病（即给药前3个月内肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病[COPD]、限制性肺疾病、显著胸腔积液等），任何累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），和/或既往肺切除史。

  10. 存在活动性结核病。 11. 首次给药前30天内接受过减毒活疫苗接种。 注：若患者入组，研究期间及末次研究治疗后30天内不应接种活疫苗。

  12. 签署知情同意书前30天内参与过其他临床研究。 除非该临床研究为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期。

  13. 已知有大分子蛋白制剂严重过敏史、对研究药物任何成分过敏，或对研究药物任何辅料严重过敏。

  14. 首次给药前28天内接受过大手术。 本研究中，大手术定义为任何需要术后至少3周恢复时间才能接受研究治疗的手术。 首次给药前2周内进行过局部放疗、射频消融及介入治疗（不包括既往诊断性活检）。

  15. 已知有精神药物滥用史或药物成瘾史。 16. 妊娠或哺乳期妇女。 17. 研究者判断可能导致提前终止治疗的其他因素。 例如，需要合并治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室异常、家庭或社会因素，以及其他可能影响受试者安全性或研究数据收集的情况。