早期胃癌におけるセンチネルリンパ節転移を同定するための新規ヒト化フェリチンベース近赤外蛍光プローブ

早期がん検診の普及に伴い、中国における早期胃がん（EGC）の割合は徐々に増加しています。 EGCの主な治療法は内視鏡的および外科的介入です。 粘膜下層に浸潤するEGCの場合、リンパ節転移率は約20％です。 臨床現場では、根治的腫瘍切除を達成するために、胃亜全摘術とD2リンパ節郭清術が一般的に行われており、患者の最大80％が不必要なリンパ節切除を受けています。 センチネルリンパ節（SLN）は、原発腫瘍からリンパ流経路に沿って最初にがん細胞を受け取る可能性のある部位であり、リンパ転移の状態を効果的に反映できます。 胃がん手術が低侵襲、精密、個別化の方向に進化する中、術中に良性と悪性のSLNを区別し、不必要なリンパ節郭清を回避して患者の予後を改善する、安全で効果的なSLNマッピング技術が臨床的に緊急に必要とされています。

現在、インドシアニングリーン（ICG）は臨床的に承認された唯一の近赤外線（NIR）蛍光色素であり、比較的広く使用されています。 しかし、標的特異性がなく、拡散が速すぎ、SLN内の微小転移の識別が困難です。 したがって、我々は、悪性SLN内の蛍光信号強度を高め、術中に良性と悪性のSLNを区別し、不必要なリンパ節切除を減らすために、ICGの転移腫瘍細胞に対する標的能力を向上させることを目指しました。 腫瘍細胞の高い不均一性と悪性SLN内の転移巣間の分子多様性を考慮し、我々のチームは不均一な腫瘍細胞に対する標的能力を改善するために、マルチターゲットプローブ設計を革新的に提案しました。 分子イメージング技術と近赤外線（NIR）イメージングを組み合わせ、転移リンパ節を標的とするヒト化フェリチンベースのプローブ（VE/CX-FTn）を開発しました。 これまでの研究で、VE/CX-FTnプローブによる転移リンパ節の有効な識別が確認されています。

リンパ節転移率が低い早期胃がんにおけるSLN転移の識別におけるこのプローブの有効性をさらに検証するため、本研究では、術後切除で得られた残存早期胃がん組織を使用して、SLNに対するプローブのイメージング能力を評価する計画です。 さらに、さまざまなサイズの転移リンパ節に対するその診断効力を検証するために、前向き臨床サンプルコホート研究を実施します。 目的は、我々が開発したプローブが早期胃がんにおけるSLNの識別を導き、SLN転移の有無の判断を支援し、それによって不必要なリンパ節郭清を減らして患者の予後を改善できることを実証することです。

本研究では、ヒト化フェリチンベースの新しいNIR蛍光分子プローブVE/CX-FTn-ICGを使用し、早期胃がんにおける良性と悪性のセンチネルリンパ節を区別するその有効性を調査することを目的としています。 このプローブを使用して、我々はすでにVE/CX-FTn-ICGが動物モデルにおいて良性と悪性のリンパ節を正確に区別できることを実証しています。 プローブは腫瘍細胞に特異的に結合し、高い標的特異性とイメージング能力を示し、それによって早期胃がん手術のためのSLNのリアルタイムかつ正確な術中イメージングを提供します。 本研究のさらなる目標は、切除されたヒト早期胃がん組織サンプルを使用して、良性と悪性のSLNを区別するこの標的プローブの応用効力を検証することです。 これは、早期胃がんにおける術中SLN生検のための信頼できる補助ツールを提供し、患者の不必要なリンパ節切除を回避するのを支援し、最終的に手術結果と患者の予後を改善することを目指しています。