Ny humanisert ferritin-basert NIR-fluorescerende probe for identifisering av sentinellymfeknutemetastase ved tidlig magekreft

Med den utbredte bruken av tidlig kreftscreening, har andelen tidlig magekreft (EGC) i Kina gradvis økt. De primære behandlingene for EGC er endoskopiske og kirurgiske inngrep. For EGC som invaderer submukoslaget, er lymfeknute-metastaseringsraten omtrent 20 %. I klinisk praksis utføres subtotal gastrektomi kombinert med D2-lymfeknutedisseksjon ofte for å oppnå radikal tumorreseksjon, noe som resulterer i at opptil 80 % av pasientene gjennomgår unødvendig lymfeknutedisseksjon. Sentinel lymfeknuter (SLN), som er de første potensielle stedene langs lymfedreneringsbanen fra primærtumoren som mottar kreftceller, kan effektivt representere statusen for lymfatisk metastase. Ettersom magekreftkirurgi utvikler seg mot minimalt invasive, presise og individualiserte tilnærminger, er det et presserende klinisk behov for en sikker og effektiv SLN-kartleggingsteknikk for å intraoperativt skille mellom godartede og ondartede SLN, og dermed unngå unødvendig lymfeknutedisseksjon og forbedre pasientprognosen.

For tiden er indocyaningrønt (ICG) den eneste klinisk godkjente nær-infrarøde (NIR) fluorescerende fargen og er relativt mye brukt. Imidlertid mangler den målrettet spesifisitet, sprer seg for raskt, og har vanskeligheter med å identifisere mikrometastaser i SLN. Derfor ønsket vi å forbedre ICGs målrettede evne mot metastatiske tumorceller for å øke fluorescenssignalintensiteten i ondartede SLN, og dermed muliggjøre intraoperativ differensiering mellom godartede og ondartede SLN og redusere unødvendig lymfeknutedisseksjon. Med tanke på den høye heterogeniteten til tumorceller og den molekylære mangfoldigheten blant metastatiske fokus innen ondartede SLN, foreslo teamet vårt innovativt en multi-mål-sønderdesign for å forbedre målrettet evne mot heterogene tumorceller. Basert på molekylær bildeformingsteknologi kombinert med nær-infrarød (NIR) bildeforming, utviklet vi en humanisert ferritin-basert sønder (VE/CX-FTn) som målretter metastatiske lymfeknuter. Tidligere studier har bekreftet den effektive identifikasjonen av metastatiske lymfeknuter av VE/CX-FTn-sønderen.

For å ytterligere validere effektiviteten til denne sønderen i å identifisere SLN-metastase i tidlig magekreft med lav lymfeknute-metastaseringsrate, planlegger denne studien å bruke gjenværende tidlig magekreftvev oppnådd fra post-kirurgiske reseksjoner for å evaluere sønderens bildeformingskapasitet for SLN. Videre vil en prospektiv klinisk prøvekohortstudie bli utført for å verifisere dens diagnostiske effektivitet for metastatiske lymfeknuter av varierende størrelser. Målet er å demonstrere at vår utviklede sønder kan veilede identifikasjonen av SLN i tidlig magekreft og hjelpe med å bestemme tilstedeværelsen av SLN-metastase, og dermed redusere unødvendig lymfeknutedisseksjon og forbedre pasientprognosen.

Denne studien bruker en ny NIR fluorescerende molekylær sønder, VE/CX-FTn-ICG, basert på humanisert ferritin, med målet om å undersøke dens effektivitet i å skille mellom godartede og ondartede sentinel lymfeknuter i tidlig magekreft. Ved å bruke denne sønderen har vi allerede demonstrert at VE/CX-FTn-ICG muliggjør presis differensiering mellom godartede og ondartede lymfeknuter i dyremodeller. Sønderen binder spesifikt til tumorceller, viser høy målrettet spesifisitet og bildeformingskapasitet, og gir dermed sanntids og nøyaktig intraoperativ bildeforming av SLN for tidlig magekreftkirurgi. Et ytterligere mål med denne studien er å validere anvendelseseffektiviteten til denne målrettede sønderen i å skille mellom godartede og ondartede SLN ved bruk av ex vivo humane tidlig magekreftvevsprøver. Dette tar sikte på å gi et pålitelig hjelpemiddel for intraoperativ SLN-biopsi i tidlig magekreft, hjelpe til med å unngå unødvendig lymfeknutereseksjon for pasienter, og til slutt forbedre kirurgiske resultater og pasientprognosen.