Uusi inhimillistetty ferritiiniin perustuva NIR-fluoresenssisoi hyödyntävä luotain varhaisen mahasyövän kiertosolumetastaasin tunnistamiseen

Varhaisten syöpäseulontamenetelmien laajamittaisen käyttöönoton myötä varhaisten mahasyöpien (EGC) osuus Kiinassa on vähitellen kasvanut. EGC:n ensisijaiset hoitomuodot ovat endoskooppiset ja kirurgiset toimenpiteet. EGC:lle, joka tunkeutuu alimukookseen kerrokseen, imusolmukemetastaasien esiintymistiheys on noin 20 %. Kliinisessä käytännössä osittaista gastrektomiaa yhdistettynä D2-imusolmukekarsintaan suoritetaan yleisesti saavuttaakseen radikaalin kasvainleikkauksen, mikä johtaa jopa 80 %:n potilaista, joille suoritetaan tarpeetonta imusolmukekarsintaa. Sentinelimusolmukkeet (SLN), jotka ovat ensimmäiset mahdolliset kohdat imusuoniston poistoreitillä primaarikasvaimesta, jotka saavat syöpäsoluja, voivat tehokkaasti edustaa imusuoniston metastaasien tilaa. Kun mahasyöpäkirurgia kehittyy kohti minimaalisesti invasiivisia, tarkkoja ja yksilöllisiä lähestymistapoja, on kliinisessä käytännössä kiireellinen tarve turvalliselle ja tehokkaalle SLN-kartoitusmenetelmälle, jotta leikkauksen aikana voidaan erottaa hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset SLN:t, mikä välttää tarpeettoman imusolmukekarsinnan ja parantaa potilaan ennustetta.

Tällä hetkellä indosyaniinivihreä (ICG) on ainoa kliinisesti hyväksytty lähi-infrapuna (NIR) fluoresoiva väriaine ja on suhteellisen laajalti käytetty. Kuitenkin sillä puuttuu kohdistuva spesifisyys, se leviää liian nopeasti ja sillä on vaikeuksia tunnistaa mikrometastaaseja SLN:ssä. Siksi pyrimme parantamaan ICG:n kohdistuskykyä metastaattisia kasvainsoluja kohti lisätäksemme fluoresenssisignaalin voimakkuutta pahanlaatuisissa SLN:ssä, mahdollistaen leikkauksen aikaisen erottelun hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten SLN:n välillä ja vähentäen tarpeetonta imusolmukekarsintaa. Ottaen huomioon kasvainsolujen suuren heterogeenisyyden ja pahanlaatuisten SLN:n sisällä olevien metastaattisten pesäkkeiden molekyylidiversiteetin, tiimimme esitti innovatiivisesti monikohteisen anturin suunnittelun parantaakseen kohdistuskykyä heterogeenisiä kasvainsoluja vastaan. Perustuen molekyylikuvausteknologiaan yhdistettynä lähi-infrapuna (NIR) kuvantamiseen, kehitimme humanisoidun ferritiiniin perustuvan anturin (VE/CX-FTn), joka kohdistuu metastaattisiin imusolmukkeisiin. Aikaisemmat tutkimukset ovat vahvistaneet VE/CX-FTn-anturin tehokkaan tunnistuskyvyn metastaattisia imusolmukkeita kohti.

Vahvistaakseen edelleen tämän anturin tehokkuutta tunnistaessa SLN-metastaasia varhaisessa mahasyövässä, jolla on alhainen imusolmukemetastaasien esiintymistiheys, tämä tutkimus suunnittelee käyttävänsä leikkauksen jälkeisistä resektioista saatuja varhaisten mahasyöpien jäännöskudoksia arvioidakseen anturin kuvantamiskykyä SLN:lle. Lisäksi suoritetaan prospektiivinen kliininen näytekohorttitutkimus vahvistaakseen sen diagnostisen tehokkuuden erikokoisille metastaattisille imusolmukkeille. Tavoitteena on osoittaa, että kehittämämme anturi voi ohjata SLN:n tunnistamista varhaisessa mahasyövässä ja auttaa määrittämään SLN-metastaasin esiintymistä, mikä vähentää tarpeetonta imusolmukekarsintaa ja parantaa potilaan ennustetta.

Tämä tutkimus käyttää uutta NIR-fluoresoivaa molekyylisanturia, VE/CX-FTn-ICG, joka perustuu humanisoituun ferritiiniin, tavoitteena tutkia sen tehokkuutta erottelussa hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten sentinelimusolmukkeiden välillä varhaisessa mahasyövässä. Käyttämällä tätä anturia olemme jo osoittaneet, että VE/CX-FTn-ICG mahdollistaa tarkan erottelun hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten imusolmukkeiden välillä eläinmalleissa. Anturi sitoutuu spesifisesti kasvainsoluihin, osoittaen korkeaa kohdistuvaa spesifisyyttä ja kuvantamiskykyä, mikä tarjoaa reaaliaikaista ja tarkkaa leikkauksen aikaisen kuvantamista SLN:lle varhaiseen mahasyöpäkirurgiaan. Tämän tutkimuksen edelleen tavoitteena on vahvistaa tämän kohdistuvan anturin soveltuvuuden tehokkuutta erottelussa hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten SLN:n välillä käyttäen ex vivo -ihmisvarhaisten mahasyöpäkudosnäytteitä. Tämä pyrkii tarjoamaan luotettavan apuvälineen leikkauksen aikaiselle SLN-biopsialle varhaisessa mahasyövässä, auttaen välttämään tarpeetonta imusolmukeresektiota potilaille ja lopulta parantamaan kirurgisia tuloksia ja potilaan ennustetta.