Ny humaniserad ferritinbaserad NIR-fluorescerande sond för identifiering av skickarlymfknutemetastas vid tidig magcancer

Med den utbredda användningen av tidig cancerscreening har andelen tidig magcancer (EGC) i Kina gradvis ökat. De primära behandlingarna för EGC är endoskopiska och kirurgiska ingrepp. För EGC som invaderar submukosalagret är lymfkörtelmetastasfrekvensen ungefär 20 %. I klinisk praxis utförs ofta subtotal gastrektomi kombinerat med D2-lymfadenektomi för att uppnå radikal tumörresektion, vilket resulterar i att upp till 80 % av patienterna genomgår onödig lymfkörteldissektion. Skickarlymfkörtlar (SLN), som är de första potentiella platserna längs lymfdrainagevägen från primärtumören som tar emot cancerceller, kan effektivt representera statusen för lymfatisk metastas. Eftersom magcancerkirurgi utvecklas mot minimalt invasiva, precisa och individualiserade tillvägagångssätt finns ett akut kliniskt behov av en säker och effektiv SLN-kartläggningsteknik för att intraoperativt skilja mellan godartade och maligna SLN, vilket undviker onödig lymfadenektomi och förbättrar patientens prognos.

För närvarande är indocyaningrön (ICG) den enda kliniskt godkända nära-infraröda (NIR) fluorescerande färgen och är relativt brett använd. Den saknar dock målspecificitet, sprider sig för snabbt och har svårt att identifiera mikrometastaser i SLN. Därför syftade vi till att förbättra ICG:s målförmåga mot metastatiska tumörceller för att öka fluorescenssignalintensiteten i maligna SLN, vilket möjliggör intraoperativ differentiering mellan godartade och maligna SLN och minskar onödig lymfkörteldissektion. Med tanke på den höga heterogeniteten hos tumörceller och den molekylära mångfalden bland metastatiska fokus inom maligna SLN, föreslog vårt team innovativt en multi-målsonddesign för att förbättra målförmågan mot heterogena tumörceller. Baserat på molekylär avbildningsteknik kombinerat med nära-infraröd (NIR) avbildning utvecklade vi en humaniserad ferritinbaserad sond (VE/CX-FTn) riktad mot metastatiska lymfkörtlar. Tidigare studier har bekräftat den effektiva identifieringen av metastatiska lymfkörtlar av VE/CX-FTn-sonden.

För att ytterligare validera effektiviteten av denna sond för att identifiera SLN-metastas i tidig magcancer med låg lymfkörtelmetastasfrekvens, planerar denna studie att använda kvarvarande tidiga magcancervävnader från postkirurgiska resektioner för att utvärdera sondens avbildningsförmåga för SLN. Dessutom kommer en prospektiv klinisk provkohortstudie att genomföras för att verifiera dess diagnostiska effektivitet för metastatiska lymfkörtlar av varierande storlekar. Syftet är att demonstrera att vår utvecklade sond kan vägleda identifieringen av SLN i tidig magcancer och hjälpa till att avgöra förekomsten av SLN-metastas, vilket minskar onödig lymfadenektomi och förbättrar patientens prognos.

Denna studie använder en ny NIR fluorescerande molekylär sond, VE/CX-FTn-ICG, baserad på humaniserat ferritin, med målet att undersöka dess effektivitet för att skilja mellan godartade och maligna skickarlymfkörtlar i tidig magcancer. Med denna sond har vi redan visat att VE/CX-FTn-ICG möjliggör precisionsdifferentiering mellan godartade och maligna lymfkörtlar i djurmodeller. Sonden binder specifikt till tumörceller, uppvisar hög målspecificitet och avbildningsförmåga, vilket ger realtids och korrekt intraoperativ avbildning av SLN för tidig magcancerkirurgi. Ett ytterligare mål med denna studie är att validera applikationseffektiviteten av denna målriktade sond för att skilja mellan godartade och maligna SLN med hjälp av ex vivo humana tidiga magcancervävnadsprover. Detta syftar till att tillhandahålla ett tillförlitligt hjälpverktyg för intraoperativ SLN-biopsi i tidig magcancer, vilket hjälper till att undvika onödig lymfkörtelresektion för patienter, och slutligen förbättra kirurgiska resultat och patientens prognos.