Neuartige humanisierte Ferritin-basierte NIR-Fluoreszenzsonde zur Identifizierung von Sentinel-Lymphknotenmetastasen bei frühem Magenkrebs

Mit der weit verbreiteten Einführung von Krebsfrüherkennungsuntersuchungen nimmt der Anteil von Magenfrühkarzinomen (EGC) in China allmählich zu. Die primären Behandlungsmethoden für EGC sind endoskopische und chirurgische Eingriffe. Bei EGC, die in die Submukosaschicht eindringen, liegt die Lymphknotenmetastasierungsrate bei etwa 20 %. In der klinischen Praxis wird häufig eine subtotale Gastrektomie in Kombination mit einer D2-Lymphadenektomie durchgeführt, um eine radikale Tumorentfernung zu erreichen, was dazu führt, dass bis zu 80 % der Patienten unnötige Lymphknotendissektionen unterzogen werden. Sentinel-Lymphknoten (SLN), die die ersten potenziellen Orte entlang des Lymphabflussweges vom Primärtumor sind, die Krebszellen aufnehmen, können den Status der lymphatischen Metastasierung wirksam widerspiegeln. Da sich die Magenkrebschirurgie in Richtung minimalinvasiver, präziser und individualisierter Ansätze entwickelt, besteht ein dringender klinischer Bedarf an einer sicheren und wirksamen SLN-Mapping-Technik, um intraoperativ zwischen gutartigen und bösartigen SLN zu unterscheiden und dadurch unnötige Lymphadenektomien zu vermeiden und die Prognose der Patienten zu verbessern.

Derzeit ist Indocyaningrün (ICG) der einzige klinisch zugelassene Fluoreszenzfarbstoff im Nahinfrarotbereich (NIR) und wird relativ häufig verwendet. Ihm fehlt jedoch die zielgerichtete Spezifität, er diffundiert zu schnell und hat Schwierigkeiten, Mikrometastasen in SLN zu identifizieren. Daher wollten wir die Zielgerichtetheit von ICG gegenüber metastatischen Tumorzellen verbessern, um die Fluoreszenzsignalintensität in malignen SLN zu erhöhen, eine intraoperative Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen SLN zu ermöglichen und unnötige Lymphknotendissektionen zu reduzieren. In Anbetracht der hohen Heterogenität von Tumorzellen und der molekularen Vielfalt zwischen Metastasenherden innerhalb maligner SLN schlug unser Team innovativ ein Multi-Target-Sonden-Design vor, um die Zielgerichtetheit gegenüber heterogenen Tumorzellen zu verbessern. Basierend auf molekularer Bildgebungstechnologie in Kombination mit Nahinfrarot-Bildgebung (NIR) entwickelten wir eine humanisierte Ferritin-basierte Sonde (VE/CX-FTn), die auf metastatische Lymphknoten abzielt. Frühere Studien haben die wirksame Identifizierung von metastatischen Lymphknoten durch die VE/CX-FTn-Sonde bestätigt.

Um die Wirksamkeit dieser Sonde bei der Identifizierung von SLN-Metastasen bei Magenfrühkarzinomen mit einer niedrigen Lymphknotenmetastasierungsrate weiter zu validieren, plant diese Studie, verbleibende Magenfrühkarzinomgewebe aus postoperativen Resektionen zu verwenden, um die Bildgebungsfähigkeit der Sonde für SLN zu bewerten. Darüber hinaus wird eine prospektive klinische Stichprobenkohortenstudie durchgeführt, um ihre diagnostische Wirksamkeit für metastatische Lymphknoten unterschiedlicher Größe zu überprüfen. Das Ziel ist zu zeigen, dass unsere entwickelte Sonde die Identifizierung von SLN bei Magenfrühkarzinomen leiten und bei der Bestimmung des Vorhandenseins von SLN-Metastasen helfen kann, wodurch unnötige Lymphadenektomien reduziert und die Prognose der Patienten verbessert wird.

Diese Studie verwendet eine neuartige NIR-Fluoreszenz-Molekularsonde, VE/CX-FTn-ICG, basierend auf humanisiertem Ferritin, mit dem Ziel, ihre Wirksamkeit bei der Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen Sentinel-Lymphknoten bei Magenfrühkarzinomen zu untersuchen. Mit dieser Sonde haben wir bereits gezeigt, dass VE/CX-FTn-ICG eine präzise Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen Lymphknoten in Tiermodellen ermöglicht. Die Sonde bindet spezifisch an Tumorzellen, zeigt hohe Zielgerichtetheitsspezifität und Bildgebungsfähigkeit und bietet dadurch eine Echtzeit- und genaue intraoperative Bildgebung von SLN für die Magenfrühkarzinomchirurgie. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Anwendungswirksamkeit dieser zielgerichteten Sonde bei der Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen SLN unter Verwendung von ex-vivo-Magenfrühkarzinomgewebeproben des Menschen zu validieren. Dies zielt darauf ab, ein zuverlässiges Hilfsmittel für die intraoperative SLN-Biopsie bei Magenfrühkarzinomen bereitzustellen, um zu helfen, unnötige Lymphknotenresektionen für Patienten zu vermeiden und letztendlich die chirurgischen Ergebnisse und die Prognose der Patienten zu verbessern.