Nyt humaniseret ferritin-baseret NIR-fluorescerende probe til identifikation af sentinel lymfeknudemetastaser ved tidlig mavekræft

Med den udbredte indførelse af tidlig kræftscreening er andelen af tidlig mavekræft (EGC) i Kina gradvist steget. De primære behandlinger for EGC er endoskopiske og kirurgiske indgreb. For EGC, der invaderer submucosallaget, er lymfeknudemetastaseraten omkring 20 %. I klinisk praksis udføres subtotal gastrektomi kombineret med D2-lymfeknudedissektion almindeligvis for at opnå radikal tumorresektion, hvilket resulterer i, at op til 80 % af patienterne gennemgår unødvendig lymfeknudedissektion. Sentinel lymfeknuder (SLN'er), som er de første potentielle steder langs lymfedrænagebanen fra den primære tumor, der modtager kræftceller, kan effektivt repræsentere status for lymfatisk metastase. Eftersom mavekræftkirurgi udvikler sig mod minimalt invasive, præcise og individuelle tilgange, er der et presserende klinisk behov for en sikker og effektiv SLN-kortlægningsteknik til intraoperativt at skelne mellem godartede og ondartede SLN'er, og derved undgå unødvendig lymfeknudedissektion og forbedre patientens prognose.

I øjeblikket er indocyaningrønt (ICG) det eneste klinisk godkendte nær-infrarøde (NIR) fluorescerende farvestof og er relativt udbredt anvendt. Det mangler dog targetspecifikitet, diffunderer for hurtigt og har svært ved at identificere mikrometastaser i SLN'er. Derfor havde vi til formål at forbedre ICG's targetingevne over for metastatiske tumorceller for at øge fluorescenssignalintensiteten i ondartede SLN'er, hvilket muliggør intraoperativ differentiering mellem godartede og ondartede SLN'er og reduktion af unødvendig lymfeknudedissektion. I betragtning af den høje heterogenitet af tumorceller og den molekylære diversitet blandt metastatiske fokusser i ondartede SLN'er, har vores team innovativt foreslået en multi-target-probedesign for at forbedre targetingevnen mod heterogene tumorceller. Baseret på molekylær billeddannende teknologi kombineret med nær-infrarød (NIR) billeddannelse har vi udviklet en humaniseret ferritin-baseret probe (VE/CX-FTn), der sigter mod metastatiske lymfeknuder. Tidligere studier har bekræftet den effektive identifikation af metastatiske lymfeknuder ved VE/CX-FTn-proben.

For yderligere at validere effektiviteten af denne probe til at identificere SLN-metastase i tidlig mavekræft med en lav lymfeknudemetastaserate, planlægger dette studie at bruge resterende tidlige mavekræftvæv fra kirurgiske resektioner til at evaluere probens billeddannelseevne for SLN'er. Desuden vil et prospektivt klinisk prøvekohortestudie blive udført for at verificere dens diagnostiske effektivitet for metastatiske lymfeknuder af varierende størrelser. Målet er at demonstrere, at vores udviklede probe kan guide identifikationen af SLN'er i tidlig mavekræft og assistere i at bestemme tilstedeværelsen af SLN-metastase, og derved reducere unødvendig lymfeknudedissektion og forbedre patientens prognose.

Dette studie anvender en ny NIR fluorescerende molekylær probe, VE/CX-FTn-ICG, baseret på humaniseret ferritin, med det formål at undersøge dens effektivitet i at skelne mellem godartede og ondartede sentinel lymfeknuder i tidlig mavekræft. Ved at bruge denne probe har vi allerede demonstreret, at VE/CX-FTn-ICG muliggør præcis differentiering mellem godartede og ondartede lymfeknuder i dyremodeller. Proben binder specifikt til tumorceller, udviser høj targetspecifikitet og billeddannelseevne, og giver derved realtids og præcis intraoperativ billeddannelse af SLN'er for tidlig mavekræftkirurgi. Et yderligere mål med dette studie er at validere anvendelseseffektiviteten af denne målrettede probe i at skelne mellem godartede og ondartede SLN'er ved brug af ex vivo menneskelige tidlige mavekræftvævsprøver. Dette sigter mod at give et pålideligt hjælpeværktøj til intraoperativ SLN-biopsi i tidlig mavekræft, assistere i at undgå unødvendig lymfeknuderesektion for patienter og i sidste ende forbedre kirurgiske resultater og patientens prognose.