Sonda Fluorescente NIR Basada en Ferritina Humanizada Novedosa para Identificar Metástasis en el Ganglio Centinela en el Cáncer Gástrico Temprano

Con la adopción generalizada del cribado precoz del cáncer, la proporción de cáncer gástrico precoz (CGP) en China ha ido aumentando gradualmente. Los tratamientos principales para el CGP son las intervenciones endoscópicas y quirúrgicas. Para el CGP que invade la capa submucosa, la tasa de metástasis ganglionar linfática es de aproximadamente el 20%. En la práctica clínica, se realiza comúnmente una gastrectomía subtotal combinada con linfadenectomía D2 para lograr la resección tumoral radical, lo que resulta en que hasta el 80% de los pacientes se someten a una disección ganglionar linfática innecesaria. Los ganglios linfáticos centinela (GLC), que son los primeros sitios potenciales a lo largo de la vía de drenaje linfático desde el tumor primario en recibir células cancerosas, pueden representar eficazmente el estado de la metástasis linfática. A medida que la cirugía del cáncer gástrico evoluciona hacia enfoques mínimamente invasivos, precisos e individualizados, existe una necesidad clínica urgente de una técnica de cartografía de GLC segura y eficaz para distinguir intraoperatoriamente entre GLC benignos y malignos, evitando así la linfadenectomía innecesaria y mejorando el pronóstico del paciente.

Actualmente, el verde de indocianina (ICG) es el único colorante fluorescente de infrarrojo cercano (NIR) aprobado clínicamente y es relativamente ampliamente utilizado. Sin embargo, carece de especificidad de direccionamiento, se difunde demasiado rápido y tiene dificultades para identificar micrometástasis en los GLC. Por lo tanto, nuestro objetivo era mejorar la capacidad de direccionamiento del ICG hacia las células tumorales metastásicas para aumentar la intensidad de la señal de fluorescencia en los GLC malignos, permitiendo la diferenciación intraoperatoria entre GLC benignos y malignos y reduciendo la disección ganglionar linfática innecesaria. Considerando la alta heterogeneidad de las células tumorales y la diversidad molecular entre los focos metastásicos dentro de los GLC malignos, nuestro equipo propuso innovadoramente un diseño de sonda multiobjetivo para mejorar la capacidad de direccionamiento contra células tumorales heterogéneas. Basándonos en la tecnología de imagen molecular combinada con la imagen de infrarrojo cercano (NIR), desarrollamos una sonda basada en ferritina humanizada (VE/CX-FTn) dirigida a los ganglios linfáticos metastásicos. Estudios previos han confirmado la identificación efectiva de ganglios linfáticos metastásicos por la sonda VE/CX-FTn.

Para validar aún más la efectividad de esta sonda en la identificación de metástasis de GLC en el cáncer gástrico precoz con una baja tasa de metástasis ganglionar linfática, este estudio planea utilizar tejidos residuales de cáncer gástrico precoz obtenidos de resecciones postquirúrgicas para evaluar la capacidad de imagen de la sonda para los GLC. Además, se realizará un estudio de cohorte prospectivo de muestras clínicas para verificar su eficacia diagnóstica para ganglios linfáticos metastásicos de diferentes tamaños. El objetivo es demostrar que nuestra sonda desarrollada puede guiar la identificación de GLC en el cáncer gástrico precoz y ayudar a determinar la presencia de metástasis de GLC, reduciendo así la linfadenectomía innecesaria y mejorando el pronóstico del paciente.

Este estudio emplea una nueva sonda molecular fluorescente NIR, VE/CX-FTn-ICG, basada en ferritina humanizada, con el objetivo de investigar su efectividad para distinguir entre ganglios linfáticos centinela benignos y malignos en el cáncer gástrico precoz. Utilizando esta sonda, ya hemos demostrado que VE/CX-FTn-ICG permite una diferenciación precisa entre ganglios linfáticos benignos y malignos en modelos animales. La sonda se une específicamente a las células tumorales, exhibiendo alta especificidad de direccionamiento y capacidad de imagen, proporcionando así imagen intraoperatoria en tiempo real y precisa de los GLC para la cirugía del cáncer gástrico precoz. Un objetivo adicional de este estudio es validar la eficacia de aplicación de esta sonda dirigida en la distinción entre GLC benignos y malignos utilizando muestras de tejido humano ex vivo de cáncer gástrico precoz. Esto tiene como objetivo proporcionar una herramienta auxiliar confiable para la biopsia intraoperatoria de GLC en el cáncer gástrico precoz, ayudando a evitar la resección ganglionar linfática innecesaria para los pacientes, y finalmente mejorando los resultados quirúrgicos y el pronóstico del paciente.