Nowa humanizowana sonda fluorescencyjna NIR na bazie ferrytyny do identyfikacji przerzutów do węzła wartowniczego we wczesnym raku żołądka

Wraz z powszechnym przyjęciem wczesnego przesiewu nowotworów, odsetek wczesnego raka żołądka (EGC) w Chinach stopniowo wzrasta. Główne metody leczenia EGC to interwencje endoskopowe i chirurgiczne. Dla EGC naciekającego warstwę podśluzówkową, wskaźnik przerzutów do węzłów chłonnych wynosi około 20%. W praktyce klinicznej, częściowa resekcja żołądka połączona z limfadenektomią D2 jest powszechnie wykonywana w celu radykalnego wycięcia guza, co skutkuje tym, że nawet 80% pacjentów przechodzi niepotrzebną limfadenektomię. Węzły chłonne wartownicze (SLN), które są pierwszymi potencjalnymi miejscami wzdłuż drogi drenażu limfatycznego od guza pierwotnego, które otrzymują komórki nowotworowe, mogą skutecznie reprezentować stan przerzutów limfatycznych. Ponieważ chirurgia raka żołądka ewoluuje w kierunku podejść małoinwazyjnych, precyzyjnych i zindywidualizowanych, istnieje pilna potrzeba kliniczna dotycząca bezpiecznej i skutecznej techniki mapowania SLN, aby śródoperacyjnie rozróżnić łagodne i złośliwe SLN, unikając tym samym niepotrzebnej limfadenektomii i poprawiając rokowanie pacjentów.

Obecnie, indocyjanina zielona (ICG) jest jedynym klinicznie zatwierdzonym barwnikiem fluorescencyjnym bliskiej podczerwieni (NIR) i jest stosunkowo szeroko stosowana. Jednakże, brakuje jej specyficzności celowania, rozprzestrzenia się zbyt szybko i ma trudności z identyfikacją mikrometastaz w SLN. Dlatego też, naszym celem było zwiększenie zdolności celowania ICG w kierunku przerzutowych komórek nowotworowych, aby zwiększyć intensywność sygnału fluorescencyjnego w złośliwych SLN, umożliwiając śródoperacyjne rozróżnienie między łagodnymi i złośliwymi SLN oraz zmniejszenie niepotrzebnej limfadenektomii. Biorąc pod uwagę wysoką heterogenność komórek nowotworowych i różnorodność molekularną między ogniskami przerzutowymi w obrębie złośliwych SLN, nasz zespół innowacyjnie zaproponował projekt sondy wielocelowej, aby poprawić zdolność celowania w heterogeniczne komórki nowotworowe. W oparciu o technologię obrazowania molekularnego połączoną z obrazowaniem bliskiej podczerwieni (NIR), opracowaliśmy sondę opartą na humanizowanej ferrytynie (VE/CX-FTn) celującą w przerzutowe węzły chłonne. Poprzednie badania potwierdziły skuteczną identyfikację przerzutowych węzłów chłonnych przez sondę VE/CX-FTn.

Aby dalej zweryfikować skuteczność tej sondy w identyfikacji przerzutów SLN we wczesnym raku żołądka z niskim wskaźnikiem przerzutów do węzłów chłonnych, niniejsze badanie planuje wykorzystać pozostałe tkanki wczesnego raka żołądka uzyskane z wycięć pooperacyjnych do oceny zdolności obrazowania sondy dla SLN. Ponadto, zostanie przeprowadzone prospektywne badanie kohorty próbek klinicznych, aby zweryfikować jej skuteczność diagnostyczną dla przerzutowych węzłów chłonnych o różnej wielkości. Celem jest wykazanie, że opracowana przez nas sonda może kierować identyfikacją SLN we wczesnym raku żołądka i pomóc w określeniu obecności przerzutów SLN, zmniejszając tym samym niepotrzebną limfadenektomię i poprawiając rokowanie pacjentów.

Niniejsze badanie wykorzystuje nową sondę molekularną fluorescencyjną NIR, VE/CX-FTn-ICG, opartą na humanizowanej ferrytynie, z celem zbadania jej skuteczności w rozróżnianiu między łagodnymi i złośliwymi węzłami chłonnymi wartowniczymi we wczesnym raku żołądka. Korzystając z tej sondy, już wykazaliśmy, że VE/CX-FTn-ICG umożliwia precyzyjne rozróżnienie między łagodnymi i złośliwymi węzłami chłonnymi w modelach zwierzęcych. Sonda specyficznie wiąże się z komórkami nowotworowymi, wykazując wysoką specyficzność celowania i zdolność obrazowania, zapewniając tym samym śródoperacyjne obrazowanie SLN w czasie rzeczywistym i dokładne dla chirurgii wczesnego raka żołądka. Dalszym celem tego badania jest walidacja skuteczności zastosowania tej celowanej sondy w rozróżnianiu między łagodnymi i złośliwymi SLN przy użyciu ex vivo próbek tkanek wczesnego raka żołądka u ludzi. Ma to na celu dostarczenie niezawodnego narzędzia pomocniczego do śródoperacyjnej biopsji SLN we wczesnym raku żołądka, pomagając uniknąć niepotrzebnej resekcji węzłów chłonnych dla pacjentów, i ostatecznie poprawić wyniki chirurgiczne i rokowanie pacjentów.