Nový humanizovaný fluorescenční sondový systém na bázi feritinu v NIR spektru pro identifikaci metastáz v sentinelové lymfatické uzlině u časného karcinomu žaludku

S rozšířením včasného screeningu rakoviny se podíl časné rakoviny žaludku (EGC) v Číně postupně zvyšuje. Primární léčbou EGC jsou endoskopické a chirurgické zákroky. U EGC invadující do submukózní vrstvy je míra metastáz do lymfatických uzlin přibližně 20 %. V klinické praxi se běžně provádí subtotální gastrektomie v kombinaci s D2 lymfadenektomií k dosažení radikální resekce nádoru, což vede k tomu, že až 80 % pacientů podstupuje zbytečnou disekci lymfatických uzlin. Sentinelové lymfatické uzliny (SLN), které jsou prvními potenciálními místy podél lymfatické drenážní cesty od primárního nádoru, kam se dostávají rakovinné buňky, mohou efektivně reprezentovat stav lymfatické metastázy. Vzhledem k tomu, že chirurgie rakoviny žaludku směřuje k minimálně invazivním, přesným a individualizovaným přístupům, existuje naléhavá klinická potřeba bezpečné a účinné techniky mapování SLN pro intraoperační rozlišení mezi benigními a maligními SLN, čímž se zabrání zbytečné lymfadenektomii a zlepší se prognóza pacientů.

V současné době je indocyaninová zeleň (ICG) jediným klinicky schváleným fluorescenčním barvivem v blízké infračervené oblasti (NIR) a je relativně široce používána. Nicméně postrádá cílenou specifičnost, difunduje příliš rychle a má potíže s identifikací mikrometastáz v SLN. Proto jsme chtěli zvýšit cílovou schopnost ICG vůči metastatickým nádorovým buňkám, aby se zvýšila intenzita fluorescenčního signálu v maligních SLN, což umožní intraoperační rozlišení mezi benigními a maligními SLN a sníží zbytečnou disekci lymfatických uzlin. S ohledem na vysokou heterogenitu nádorových buněk a molekulární diverzitu mezi metastatickými ložisky v maligních SLN náš tým inovativně navrhl konstrukci multi-cílové sondy pro zlepšení cílové schopnosti vůči heterogenním nádorovým buňkám. Na základě molekulární zobrazovací technologie kombinované s zobrazováním v blízké infračervené oblasti (NIR) jsme vyvinuli humanizovanou sondu založenou na feritinu (VE/CX-FTn) cílenou na metastatické lymfatické uzliny. Předchozí studie potvrdily účinnou identifikaci metastatických lymfatických uzlin sondou VE/CX-FTn.

Pro další ověření účinnosti této sondy v identifikaci metastáz SLN u časné rakoviny žaludku s nízkou mírou metastáz do lymfatických uzlin tato studie plánuje použít reziduální tkáně časné rakoviny žaludku získané z pooperačních resekcí k vyhodnocení zobrazovací schopnosti sondy pro SLN. Dále bude provedena prospektivní klinická kohortová studie vzorků k ověření její diagnostické účinnosti pro metastatické lymfatické uzliny různé velikosti. Cílem je prokázat, že naše vyvinutá sonda může vést identifikaci SLN u časné rakoviny žaludku a pomoci určit přítomnost metastáz SLN, čímž se sníží zbytečná lymfadenektomie a zlepší se prognóza pacientů.

Tato studie využívá novou NIR fluorescenční molekulární sondu VE/CX-FTn-ICG založenou na humanizovaném feritinu s cílem prozkoumat její účinnost v rozlišení mezi benigními a maligními sentinelovými lymfatickými uzlinami u časné rakoviny žaludku. Pomocí této sondy jsme již prokázali, že VE/CX-FTn-ICG umožňuje přesné rozlišení mezi benigními a maligními lymfatickými uzlinami v animálních modelech. Sonda se specificky váže na nádorové buňky, vykazuje vysokou cílovou specifičnost a zobrazovací schopnost, čímž poskytuje real-time a přesné intraoperační zobrazování SLN pro chirurgii časné rakoviny žaludku. Dalším cílem této studie je ověřit aplikační účinnost této cílené sondy v rozlišení mezi benigními a maligními SLN pomocí ex vivo vzorků lidské tkáně časné rakoviny žaludku. Cílem je poskytnout spolehlivý pomocný nástroj pro intraoperační biopsii SLN u časné rakoviny žaludku, který pomůže vyhnout se zbytečné resekci lymfatických uzlin pro pacienty a nakonec zlepší chirurgické výsledky a prognózu pacientů.