초기 위암에서 전이성 감시 림프절을 식별하기 위한 새로운 인간화 페리틴 기반 근적외선 형광 탐침자

조기 암 검진이 널리 보급되면서 중국에서 조기 위암(EGC)의 비율이 점차 증가하고 있습니다. EGC의 주요 치료법은 내시경 및 외과적 개입입니다. 점막하층을 침범한 EGC의 경우 림프절 전이율은 약 20%입니다. 임상 실무에서는 근종적 종양 절제를 달성하기 위해 아전절제술과 D2 림프절 절제술을 병행하는 것이 일반적으로 수행되며, 이로 인해 최대 80%의 환자가 불필요한 림프절 절제를 받게 됩니다. 전이 림프절(SLNs)은 원발 종양에서 림프 배출 경로를 따라 암세포를 받는 첫 번째 잠재적 부위로, 림프 전이 상태를 효과적으로 나타낼 수 있습니다. 위암 수술이 최소 침습적, 정밀, 개별화된 접근법으로 발전함에 따라, 수술 중 양성 및 악성 SLN을 구별하여 불필요한 림프절 절제술을 피하고 환자 예후를 개선하기 위한 안전하고 효과적인 SLN 매핑 기술에 대한 임상적 필요성이 시급합니다.

현재, 인도시아닌 그린(ICG)은 임상적으로 승인된 유일한 근적외선(NIR) 형광 염료로 상대적으로 널리 사용되고 있습니다. 그러나 표적 특이성이 부족하고 너무 빠르게 확산되며 SLN의 미세 전이를 식별하기 어렵습니다. 따라서 우리는 ICG의 전이 종양 세포에 대한 표적 능력을 강화하여 악성 SLN에서 형광 신호 강도를 증가시키고, 수술 중 양성 및 악성 SLN을 구별하며 불필요한 림프절 절제를 줄이는 것을 목표로 했습니다. 종양 세포의 높은 이질성과 악성 SLN 내 전이 병소 간의 분자 다양성을 고려하여, 우리 팀은 이질적 종양 세포에 대한 표적 능력을 향상시키기 위해 다중 표적 프로브 설계를 혁신적으로 제안했습니다. 분자 영상 기술과 근적외선(NIR) 영상을 결합하여, 우리는 전이 림프절을 표적으로 하는 인간화 페리틴 기반 프로브(VE/CX-FTn)를 개발했습니다. 선행 연구에서 VE/CX-FTn 프로브가 전이 림프절을 효과적으로 식별하는 것이 확인되었습니다.

림프절 전이율이 낮은 조기 위암에서 SLN 전이를 식별하는 이 프로브의 효과를 추가로 검증하기 위해, 이 연구는 수술 후 절제에서 얻은 잔여 조기 위암 조직을 사용하여 SLN에 대한 프로브의 영상 능력을 평가할 계획입니다. 또한, 다양한 크기의 전이 림프절에 대한 진단 효능을 검증하기 위해 전향적 임상 샘플 코호트 연구가 수행될 것입니다. 목표는 우리가 개발한 프로브가 조기 위암에서 SLN 식별을 안내하고 SLN 전이 존재 여부를 결정하는 데 도움을 주어 불필요한 림프절 절제술을 줄이고 환자 예후를 개선할 수 있음을 입증하는 것입니다.

이 연구는 인간화 페리틴을 기반으로 한 새로운 NIR 형광 분자 프로브 VE/CX-FTn-ICG를 사용하여, 조기 위암에서 양성 및 악성 전이 림프절을 구별하는 데 있어 그 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 프로브를 사용하여, 우리는 이미 VE/CX-FTn-ICG가 동물 모델에서 양성 및 악성 림프절을 정확하게 구별할 수 있음을 입증했습니다. 프로브는 종양 세포에 특이적으로 결합하여 높은 표적 특이성과 영상 능력을 나타내며, 이로 인해 조기 위암 수술에 대한 SLN의 실시간 및 정확한 수술 중 영상을 제공합니다. 이 연구의 추가 목표는 체외 인간 조기 위암 조직 샘플을 사용하여 양성 및 악성 SLN을 구별하는 데 있어 이 표적 프로브의 적용 효능을 검증하는 것입니다. 이는 조기 위암의 수술 중 SLN 생검을 위한 신뢰할 수 있는 보조 도구를 제공하여 환자에게 불필요한 림프절 절제를 피하도록 돕고, 궁극적으로 수술 결과와 환자 예후를 개선하는 것을 목표로 합니다.