Nouvelle sonde fluorescente proche infrarouge à base de ferritine humanisée pour identifier les métastases ganglionnaires sentinelles dans le cancer gastrique précoce

Avec l'adoption généralisée du dépistage précoce du cancer, la proportion de cancer gastrique précoce (EGC) en Chine a progressivement augmenté. Les traitements primaires pour l'EGC sont les interventions endoscopiques et chirurgicales. Pour l'EGC envahissant la couche sous-muqueuse, le taux de métastases ganglionnaires lymphatiques est d'environ 20 %. En pratique clinique, une gastrectomie subtotale associée à une lymphadénectomie D2 est couramment réalisée pour obtenir une résection tumorale radicale, ce qui entraîne jusqu'à 80 % des patients subissant une dissection ganglionnaire lymphatique inutile. Les ganglions lymphatiques sentinelles (SLN), qui sont les premiers sites potentiels le long de la voie de drainage lymphatique de la tumeur primaire à recevoir des cellules cancéreuses, peuvent représenter efficacement l'état de la métastase lymphatique. Alors que la chirurgie du cancer gastrique évolue vers des approches mini-invasives, précises et individualisées, il existe un besoin clinique urgent d'une technique de cartographie des SLN sûre et efficace pour différencier peropératoirement les SLN bénins et malins, évitant ainsi une lymphadénectomie inutile et améliorant le pronostic des patients.

Actuellement, le vert d'indocyanine (ICG) est le seul colorant fluorescent proche infrarouge (NIR) approuvé cliniquement et est relativement largement utilisé. Cependant, il manque de spécificité de ciblage, diffuse trop rapidement et a des difficultés à identifier les micrométastases dans les SLN. Par conséquent, nous avons cherché à améliorer la capacité de ciblage de l'ICG envers les cellules tumorales métastatiques pour augmenter l'intensité du signal de fluorescence dans les SLN malins, permettant la différenciation peropératoire entre les SLN bénins et malins et réduisant la dissection ganglionnaire lymphatique inutile. Considérant l'hétérogénéité élevée des cellules tumorales et la diversité moléculaire parmi les foyers métastatiques au sein des SLN malins, notre équipe a proposé de manière innovante une conception de sonde multi-cibles pour améliorer la capacité de ciblage contre les cellules tumorales hétérogènes. Basée sur la technologie d'imagerie moléculaire combinée à l'imagerie proche infrarouge (NIR), nous avons développé une sonde basée sur la ferritine humanisée (VE/CX-FTn) ciblant les ganglions lymphatiques métastatiques. Des études antérieures ont confirmé l'identification efficace des ganglions lymphatiques métastatiques par la sonde VE/CX-FTn.

Pour valider davantage l'efficacité de cette sonde dans l'identification des métastases des SLN dans le cancer gastrique précoce avec un faible taux de métastases ganglionnaires, cette étude prévoit d'utiliser des tissus résiduels de cancer gastrique précoce obtenus après résections chirurgicales pour évaluer la capacité d'imagerie de la sonde pour les SLN. De plus, une étude de cohorte prospective d'échantillons cliniques sera menée pour vérifier son efficacité diagnostique pour les ganglions lymphatiques métastatiques de tailles variées. L'objectif est de démontrer que notre sonde développée peut guider l'identification des SLN dans le cancer gastrique précoce et aider à déterminer la présence de métastases des SLN, réduisant ainsi la lymphadénectomie inutile et améliorant le pronostic des patients.

Cette étude utilise une nouvelle sonde moléculaire fluorescente NIR, VE/CX-FTn-ICG, basée sur la ferritine humanisée, avec pour objectif d'étudier son efficacité à distinguer les ganglions lymphatiques sentinelles bénins et malins dans le cancer gastrique précoce. En utilisant cette sonde, nous avons déjà démontré que VE/CX-FTn-ICG permet une différenciation précise entre les ganglions lymphatiques bénins et malins dans des modèles animaux. La sonde se lie spécifiquement aux cellules tumorales, présentant une spécificité de ciblage élevée et une capacité d'imagerie, fournissant ainsi une imagerie peropératoire en temps réel et précise des SLN pour la chirurgie du cancer gastrique précoce. Un objectif supplémentaire de cette étude est de valider l'efficacité d'application de cette sonde ciblée dans la distinction entre les SLN bénins et malins en utilisant des échantillons de tissus humains de cancer gastrique précoce ex vivo. Cela vise à fournir un outil auxiliaire fiable pour la biopsie peropératoire des SLN dans le cancer gastrique précoce, aidant à éviter une résection ganglionnaire lymphatique inutile pour les patients, et améliorant finalement les résultats chirurgicaux et le pronostic des patients.