Nieuw Humaan Ferritine-Gebaseerd NIR Fluorescentieprobe voor Identificatie van Schildwachtklieruitzaaiing bij Vroege Maagkanker

Met de wijdverbreide adoptie van vroege kankerscreening neemt het aandeel van vroege maagkanker (EGC) in China geleidelijk toe. De primaire behandelingen voor EGC zijn endoscopische en chirurgische interventies. Voor EGC die de submucosale laag binnendringt, is het lymfekliermetastasepercentage ongeveer 20%. In de klinische praktijk wordt vaak subtotale gastrectomie gecombineerd met D2-lymfeklierdissectie uitgevoerd om radicale tumorresectie te bereiken, wat resulteert in tot 80% van de patiënten die onnodige lymfeklierdissectie ondergaan. Schildwachtlymfeklieren (SLN's), die de eerste potentiële locaties langs het lymfedrainagepad van de primaire tumor zijn om kankercellen te ontvangen, kunnen effectief de status van lymfatische metastase vertegenwoordigen. Aangezien maagkankerchirurgie evolueert naar minimaal invasieve, precieze en geïndividualiseerde benaderingen, is er een dringende klinische behoefte aan een veilige en effectieve SLN-mappingtechniek om intraoperatief onderscheid te maken tussen goedaardige en kwaadaardige SLN's, waardoor onnodige lymfeklierdissectie wordt vermeden en de prognose van patiënten wordt verbeterd.

Momenteel is indocyaninegroen (ICG) de enige klinisch goedgekeurde nabij-infrarode (NIR) fluorescente kleurstof en wordt relatief veel gebruikt. Het mist echter doelgerichte specificiteit, diffundeert te snel en heeft moeite met het identificeren van micrometastasen in SLN's. Daarom wilden we het doelgerichte vermogen van ICG ten opzichte van metastatische tumorcellen verbeteren om de fluorescentiesignaalintensiteit in kwaadaardige SLN's te verhogen, waardoor intraoperatieve differentiatie tussen goedaardige en kwaadaardige SLN's mogelijk wordt en onnodige lymfeklierdissectie wordt verminderd. Gezien de hoge heterogeniteit van tumorcellen en de moleculaire diversiteit tussen metastatische haarden binnen kwaadaardige SLN's, stelde ons team innovatief een multi-target probe-ontwerp voor om het doelgerichte vermogen tegen heterogene tumorcellen te verbeteren. Op basis van moleculaire beeldvormingstechnologie gecombineerd met nabij-infrarode (NIR) beeldvorming, ontwikkelden we een op gehumaniseerd ferritine gebaseerde probe (VE/CX-FTn) gericht op metastatische lymfeklieren. Eerdere studies hebben de effectieve identificatie van metastatische lymfeklieren door de VE/CX-FTn-probe bevestigd.

Om de effectiviteit van deze probe verder te valideren bij het identificeren van SLN-metastase bij vroege maagkanker met een laag lymfekliermetastasepercentage, plant deze studie gebruik te maken van resterende vroege maagkankerweefsels verkregen uit post-chirurgische resecties om de beeldvormingscapaciteit van de probe voor SLN's te evalueren. Bovendien zal een prospectieve klinische steekproefcohortstudie worden uitgevoerd om de diagnostische werkzaamheid voor metastatische lymfeklieren van verschillende groottes te verifiëren. Het doel is aan te tonen dat onze ontwikkelde probe de identificatie van SLN's bij vroege maagkanker kan begeleiden en kan helpen bij het bepalen van de aanwezigheid van SLN-metastase, waardoor onnodige lymfeklierdissectie wordt verminderd en de prognose van patiënten wordt verbeterd.

Deze studie gebruikt een nieuwe NIR-fluorescente moleculaire probe, VE/CX-FTn-ICG, gebaseerd op gehumaniseerd ferritine, met als doel de effectiviteit ervan te onderzoeken bij het onderscheiden van goedaardige en kwaadaardige schildwachtlymfeklieren bij vroege maagkanker. Met deze probe hebben we al aangetoond dat VE/CX-FTn-ICG nauwkeurige differentiatie tussen goedaardige en kwaadaardige lymfeklieren in diermodellen mogelijk maakt. De probe bindt specifiek aan tumorcellen, vertoont hoge doelgerichte specificiteit en beeldvormingscapaciteit, waardoor real-time en nauwkeurige intraoperatieve beeldvorming van SLN's voor vroege maagkankerchirurgie wordt geboden. Een verder doel van deze studie is het valideren van de toepassingseffectiviteit van deze gerichte probe bij het onderscheiden van goedaardige en kwaadaardige SLN's met behulp van ex vivo menselijke vroege maagkankerweefselmonsters. Dit heeft tot doel een betrouwbaar hulpmiddel te bieden voor intraoperatieve SLN-biopsie bij vroege maagkanker, om te helpen bij het vermijden van onnodige lymfeklierresectie voor patiënten, en uiteindelijk chirurgische resultaten en patiëntprognose te verbeteren.