Новый гуманизированный NIR флуоресцентный зонд на основе ферритина для выявления метастазов в сторожевых лимфатических узлах при раннем раке желудка

С широким внедрением раннего скрининга рака доля раннего рака желудка (РРЖ) в Китае постепенно увеличивается. Основными методами лечения РРЖ являются эндоскопические и хирургические вмешательства. При РРЖ с инвазией в подслизистый слой частота метастазирования в лимфатические узлы составляет примерно 20%. В клинической практике часто выполняется субтотальная гастрэктомия в сочетании с D2 лимфаденэктомией для достижения радикального удаления опухоли, что приводит к тому, что до 80% пациентов подвергаются ненужной диссекции лимфатических узлов. Стражевые лимфатические узлы (СЛУ), которые являются первыми потенциальными участками по лимфатическому пути от первичной опухоли, принимающими раковые клетки, могут эффективно отражать статус лимфатического метастазирования. Поскольку хирургия рака желудка эволюционирует в сторону малоинвазивных, точных и индивидуализированных подходов, существует острая клиническая потребность в безопасной и эффективной технике картирования СЛУ для интраоперационного различения доброкачественных и злокачественных СЛУ, тем самым избегая ненужной лимфаденэктомии и улучшая прогноз пациентов.

В настоящее время индоцианин зелёный (ИЦЗ) является единственным клинически одобренным флуоресцентным красителем ближнего инфракрасного диапазона (БИК) и относительно широко используется. Однако ему не хватает специфичности таргетинга, он слишком быстро диффундирует и с трудом идентифицирует микрометастазы в СЛУ. Поэтому мы стремились усилить таргетингную способность ИЦЗ в отношении метастатических опухолевых клеток, чтобы увеличить интенсивность флуоресцентного сигнала в злокачественных СЛУ, позволяя интраоперационно дифференцировать доброкачественные и злокачественные СЛУ и уменьшая ненужную диссекцию лимфатических узлов. Учитывая высокую гетерогенность опухолевых клеток и молекулярное разнообразие среди метастатических очагов в злокачественных СЛУ, наша команда инновационно предложила дизайн мультитаргетного зонда для улучшения таргетингной способности против гетерогенных опухолевых клеток. На основе технологии молекулярной визуализации в сочетании с визуализацией в ближнем инфракрасном диапазоне (БИК) мы разработали гуманизированный зонд на основе ферритина (VE/CX-FTn), нацеленный на метастатические лимфатические узлы. Предыдущие исследования подтвердили эффективную идентификацию метастатических лимфатических узлов зондом VE/CX-FTn.

Для дальнейшей проверки эффективности этого зонда в идентификации метастазов СЛУ при раннем раке желудка с низкой частотой метастазирования в лимфатические узлы, данное исследование планирует использовать остаточные ткани раннего рака желудка, полученные после хирургических резекций, для оценки визуализационной способности зонда для СЛУ. Кроме того, будет проведено проспективное клиническое когортное исследование образцов для проверки его диагностической эффективности для метастатических лимфатических узлов различного размера. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что наш разработанный зонд может направлять идентификацию СЛУ при раннем раке желудка и помогать в определении наличия метастазов в СЛУ, тем самым уменьшая ненужную лимфаденэктомию и улучшая прогноз пациентов.

В данном исследовании используется новый флуоресцентный молекулярный зонд БИК, VE/CX-FTn-ИЦЗ, на основе гуманизированного ферритина, с целью изучения его эффективности в различении доброкачественных и злокачественных сторожевых лимфатических узлов при раннем раке желудка. Используя этот зонд, мы уже продемонстрировали, что VE/CX-FTn-ИЦЗ позволяет точно дифференцировать доброкачественные и злокачественные лимфатические узлы на животных моделях. Зонд специфично связывается с опухолевыми клетками, демонстрируя высокую специфичность таргетинга и визуализационную способность, тем самым обеспечивая интраоперационную визуализацию СЛУ в реальном времени и с высокой точностью для хирургии раннего рака желудка. Дальнейшей целью этого исследования является проверка эффективности применения этого таргетного зонда в различении доброкачественных и злокачественных СЛУ с использованием экс виво образцов тканей раннего рака желудка человека. Это направлено на предоставление надежного вспомогательного инструмента для интраоперационной биопсии СЛУ при раннем раке желудка, помогая избежать ненужной резекции лимфатических узлов для пациентов и в конечном итоге улучшая хирургические результаты и прогноз пациентов.